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Instituto de Assistência à Saúde dos Servidores Públicos do RS - Gabinete da Presidência

Gabinete da Presidência

Atos Administrativos

Publicado em 28 de março de 2024

INSTRUÇÃO NORMATIVA IPE SAÚDE Nº 09, DE 27 DE MARÇO DE 2024.


Institui as Diretrizes de Cobertura dos Tratamentos Oncológicos do Sistema IPE Saúde.


O DIRETOR-PRESIDENTE DO INSTITUTO DE ASSISTÊNCIA À SAÚDE DOS SERVIDORESPÚBLICOS DO RIO GRANDE DO SUL - IPE Saúde , no uso das atribuições que lhe são conferidas pelo inciso VIII do art. 11 da Lei Complementar nº 15.144 c/c art. 5º da Lei Complementar nº 15.145 ambas de 5 de abril de 2018, e conforme consta no PROA 21/2441-0001895-4,


RESOLVE,



Art. 1º Instituir as Diretrizes de Cobertura dos Tratamentos Oncológicos do Sistema IPE Saúde, Anexo Único desta Instrução Normativa, para utilização pelos auditores do IPE Saúde e conhecimento dos usuários e prestadores credenciados.


Art. 2º Convalidar as Diretrizes de Cobertura dos Tratamentos Oncológicos do Sistema IPE Saúde, elaborado com base em recomendações cientificamente reconhecidas.


Art. 3º Designar a Diretoria de Provimento de Saúde a revisão periódica das Diretrizes de Cobertura dos Tratamentos Oncológicos do Sistema IPE Saúde para inclusão, exclusão ou substituição de esquemas terapêuticos, nos termos do Anexo Único desta Instrução Normativa.


§ 1º Para inclusão de novo tratamento, o solicitante deverá ter demonstrado benefício clínico consistente em termos de eficácia clínica: cura, qualidade de vida ou toxicidade, mediante comprovação da sobrevida livre de progressão (SLP) mínima de 6 (seis) meses acima de protocolos anteriores.


§ 2º As solicitações de inclusão serão avaliadas por equipe técnica definida pelo IPE Saúde, considerando a classificação dos níveis de qualidade e delineamento das evidências científicas, preferencialmente a revisão sistemática com meta-análise ou estudos clínicos randomizados e duplo cego.


§ 3º Desfechos intermediários e sem relevância clínica não são adotados sistematicamente, a exemplo das principais entidades reguladoras do mundo.


§ 4º Atualizações técnicas no Anexo Único desta normativa serão publicadas no site do IPE Saúde e comunicado aos prestadores, podendo ser acessados pelo link abaixo:

https://www.ipesaude.rs.gov.br/protocolos-clinicos#panel-1667243314575



Art. 4º Revoga-se a Instrução Normativa IPE Saúde nº 08/2022, a Instrução Normativa IPE Saúde nº 02/2021 e a Instrução Normativa nº 14/2021.


Art. 5º Esta Instrução Normativa entra em vigor na data de sua publicação.



Paulo Afonso Oppermann,

Diretor-Presidente do IPE Saúde.






































Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas

Oncologia



4ª. edição


Porto Alegre


Instituto de Assistência à Saúde dos Servidores Públicos do Rio Grande do Sul - IPE Saúde




Março 2024






Paulo Afonso Oppermann

Diretor-Presidente do IPE Saúde



Antônio Quinto Neto

Diretor de Provimento de Saúde



Elaboração inicial

Sérgio Lago - Oncologista




Revisão

Diretoria de Provimento de Saúde, sob a Coordenação de Antônio Quinto Neto




Equipe Técnica

Angela Sperry

Miriam Beatriz de Tolledo Maciel

Renata Farinon




Colaboradores Externos

Carlos Eugenio Escobar

Jeferson Vinholes

Rafael José Vargas Alves


Sumário

1 BEXIGA 13

1.1 TRATAMENTO ADJUVANTE 13

1.1.1 Tumores superficiais após RTU (sem invasão de camada muscular) EC 0 13

1.2 TRATAMENTO NEOADJUVANTE 13

1.3 TRATAMENTO PALIATIVO 14

1.3.1 Primeira linha 14

1.4 TRATAMENTO DEFINITIVO 14

2 CABEÇA E PESCOÇO 15

2.1 NEOADJUVÂNCIA (EC III-IV) 15

2.2 PRIMEIRA LINHA EM TUMORES IRRESSECÁVEIS, PRESERVAÇÃO DE LARINGE E HIPOFARINGE E QUANDO INDICADO EM ADJUVÂNCIA 15

2.3 PRIMEIRA LINHA EM EC III E IV DE PACIENTES NÃO CANDIDATOS À PRESERVAÇÃO DE ÓRGÃO COM RADIOTERAPIA E CISPLATINA, OU COM CONTRAINDICAÇÕES DE USO DE CISPLATINA 16

2.4 PRIMEIRA LINHA ECIII E IV MO 16

2.5 PRIMEIRA LINHA EC IVM1 17

2.6 SEGUNDA LINHA - DOENÇA METASTÁTICA OU RECORRENTE 19

2.7 TERCEIRA LINHA - DOENÇA METASTÁTICA 20

3 TUMOR DE NASOFARINGE 20

3.1 DOENÇA LOCAL (T1-T2, N1 ou T2N0 - ECII) 20

3.2 DOENÇA AVANÇADA (ECIII-IVa) 20

3.3 DOENÇA METASTÁTICA 21

4 CANAL ANAL 21

4.1 DOENÇA RESIDUAL COM BIÓPSIA APÓS TRATAMENTO COM QUIMIOTERAPIA E RADIOTERAPIA DOENÇA METASTÁTICA OU RECIDIVADA 21

4.2 DOENÇA METASTÁTICA OU RECIDIVADA 21

5 CARCINOMA DE ADRENAL 22

5.1 PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA METASTÁTICA OU IRRESSECÁVEL - 22

5.1.1 CARCINOMA CORTICAL DE SUPRA RENAL SÍNDROME DE CUSHING 22

6 COLO DE ÚTERO 22

6.1 NEOADJUVANTE (IB2 IIA), ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA LOCALMENTE AVANÇADA (IIB, IIIA, IVA) 22

6.2 PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA RECORRENTE OU METASTÁTICA 22

6.3 SEGUNDA LINHA 23

7 COLON-RETO 23

7.1 ESTADIO I 23

7.2 ESTADIO II 23

7.3 ESTADIO III 24

ESTÁDIO IV 25

5-Fluouracil 3200 mg/m² D1 por 48h. 25

Oxaliplatina 85 mg/m² D1 25

Irinotectano 165 mg/m² D1 25

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1 25

7.3.1 Protocolos de quimioterapia citotóxica 25

7.3.2 Anticorpos monoclonais 27

7.4 ESTADIO CLÍNICO 0 E 27

7.5 ESTADIO CLÍNICO II E III (T3N0 OU T1-4N1-2) 28

7.5.1 Tratamento neoadjuvante 28

7.5.2 Tratamento adjuvante 28

7.6 ESTADIO CLÍNICO III 29

7.7 ESTADIO IV 30

7.7.1 Protocolos de quimioterapia citotóxica: 30

5-Fluouracil 3200 mg/m² IV em 48h D1 32

Oxaliplatina 85 mg/m² IV D1 32

Irinotectano 165 mg/m² IV D1 32

Folinato de cálcio 400 mg/m² IV D1 32

7.7.2 Anticorpos monoclonais 32

8 ESÔFAGO 33

8.1 TRATAMENTO DEFINITIVO (QT + RT) OU SEGUIDO DE CIRURGIA 33

8.2 NEOADJUVÂNCIA - ESÔFAGO DISTAL (ADENOCARCINOMA OU JUNÇÃO ESÔFAGO-GÁSTRICA) 34

8.3 NEOADJUVÂNCIA -TRATAMENTO COMBINADO QT E RT (CARCINOMA EPIDERMÓIDE) 34

8.4 PRIMEIRA LINHA - IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICO 34

8.5 SEGUNDA LINHA 35

9 ESTÔMAGO 35

9.1 TRATAMENTO NEOADJUVANTE - ESTÁGIO CLÍNICO II-IV 35

9.2 TRATAMENTO ADJUVANTE ( SE LND +) - ESTÁGIO CLÍNICO IB- IVA 35

TRATAMENTO PALIATIVO 36

9.2.1 Primeira linha doença irressecável ou metastática 36

9.2.2 Segunda linha 37

10 ENDOMÉTRIO (ÚTERO) 37

10.1 TRATAMENTO ADJUVANTE 37

10.2 TRATAMENTO PALIATIVO 38

11 Hepatocarcinoma 39

11.1 PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL 39

11.2 SEGUNDA LINHA 39

12 GIST - TUMOR ESTROMAL DO TRATO GASTRINTESTINAL 40

12.1 ADJUVANTE 40

12.2 PALIATIVO 40

12.2.1 Primeira linha 40

12.2.2 Segunda linha 40

13 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA/LINFOBLÁSTICA AGUDA/ LINFOMA LINFOCÍTICO DE PEQUENAS CÉLULAS 40

14 LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA 42

14.1 PRIMEIRA LINHA 42

14.2 CONSOLIDAÇÃO 42

14.3 SEGUNDA LINHA 42

15 LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA 43

15.1 FASE CRÔNICA 43

15.2 FASE ACELERADA E CRISE BLÁSTICA 43

16 LINFOMA DE HODGKIN 43

16.1 ESTADIO I E II 43

16.2 ESTADIO III E IV: 44

16.2.1 Casos recaídos/refratários: 44

17 LINFOMA NÃO HODGKIN CÉLULAS T 44

18 LINFOMA NÃO HODGKIN DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B 45

18.1 PRIMEIRA LINHA 45

18.2 SEGUNDA LINHA - TERAPIA DE INDUÇÃO SEGUIDO DE TCTH 45

18.2.1 Autólogo 45

19 LINFOMA NÃO HODGKIN DO MANTO 46

19.1 PRIMEIRA LINHA 46

19.1.1 Menos de 60 anos, sem comorbidades - terapia de indução e posterior tcth autólogo. 46

20 LINFOMA NÃO-HODGKIN FOLICULAR 47

20.1 PRIMEIRA LINHA 48

20.2 SEGUNDA LINHA 48

21 MAMA 49

21.1 TRATAMENTO NEOADJUVANTE 49

21.2 TRATAMENTO ADJUVANTE - AXILA NEGATIVA 51

21.3 TRATAMENTO ADJUVANTE - AXILA POSITIVA 52

21.4 TRATAMENTO DOENÇA METASTÁTICA (ORDEM DE RESPOSTA E BENEFÍCIO CLÍNICO) 53

22 MELANOMA 58

22.1 TRATAMENTO ADJUVANTE EC III (N1 RESSECADO) 58

22.2 TRATAMENTO DOENÇA METASTÁTICA/LOCALMENTE AVANÇADA 59

22.2.1 Primeira linha: 59

22.3 SEGUNDA LINHA 60

23 MIELODISPLASIA 61

23.1 BAIXO RISCO 61

23.1.1 ALTO RISCO 61

24 MIELOMA MÚLTIPLO 62

24.1 INIBIDOR DA OSTEÓLISE 62

24.2 PACIENTES <65 ANOS SEM COMORBIDADES 62

24.3 TERAPIA DE INDUÇÃO SEGUIDO DE TCTH AUTÓLOGO 62

24.4 PACIENTES > 65 ANOS E/OU COMORBIDADES 63

24.5 MIELOMA RECIDIVADO E REFRATÁRIO: 64

25 SISTEMA NERVOSO CENTRAL - GLIOMAS ALTO GRAU / GLIOBLASTOMA MULTIFORME OLIGODENDROGLIOMA/OLIGOASTROCITOMA/ASTROCITOMA 64

25.1 PRIMEIRA LINHA EM TUMOR RECORRENTE 64

25.2 ADJUVANTE APÓS CIRURGIA REDUTORA 64

25.3 OLIGODENDROGLIOMA/OLIGOASTROCITOMA/ASTROCITOMA 65

26 OVÁRIO 65

26.1 TRATAMENTO ADJUVANTE 65

26.1.1 Estadios IA e IB 65

26.1.2 Estadios IC E IVA 65

26.2 TRATAMENTO PALIATIVO 66

26.2.1 Doença metastática ou recorrente 66

26.3 QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA OU DEMAIS 68

26.4 TERCEIRA LINHA 68

27 PRÓSTATA 68

27.1 TRATAMENTO COMBINADO COM RADIOTERAPIA 68

27.2 TRATAMENTO COMBINADO COM RADIOTERAPIA DE RESGATE 68

27.3 RECIDIVA BIOQUÍMICA 69

27.4 RECIDIVA BIOQUÍMICA RESISTENTE À CASTRAÇÃO - SEM METÁSTASE (M0) 70

27.5 METASTÁTICO E SENSÍVEL À CASTRAÇÃO 70

27.6 METASTÁTICO E RESISTENTE À CASTRAÇÃO 71

27.6.1 Primeira linha 71

27.6.2 Segunda linha 71

28 PÂNCREAS 72

28.1 TRATAMENTO NEOADJUVANTE 72

28.2 TRATAMENTO ADJUVANTE 72

28.3 TRATAMENTO PALIATIVO 73

28.3.1 Doença localmente avançada - irressecável 73

28.3.2 Doença metastática (m1) 74

28.4 QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA 75

29 PULMÃO - NÃO PEQUENAS CÉLULAS 75

29.1 TRATAMENTO ADJUVANTE 75

29.2 TRATAMENTO PALIATIVO 76

29.2.1 Doença não ressecável localmente avançada (ESTÁDIO IIIA-N2 ou IIIB). 76

29.2.2 Doença metastática: 77

29.3 QUIMIOTERAPIA DE MANUTENÇÃO 79

29.4 QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA 80

30 PULMÃO PEQUENAS CÉLULAS 81

30.1 DOENÇA LIMITADA 81

30.2 DOENÇA DISSEMINADA 82

31 RIM 83

31.1 ESTADIO PATOLÓGICO I, II, III 83

31.2 ESTADIO CLÍNICO IV - PRIMEIRA LINHA 83

31.3 ESTADIO CLÍNICO IV - SEGUNDA LINHA 83

32 SARCOMA DE PARTES MOLES 84

32.1 ADJUVANTE EM TUMORES DE EXTREMIDADES DE ALTO RISCO 84

32.1.1 Primeira linha metastática 84

32.1.2 Segunda linha 85

33 SEMINOMA 86

33.1 ADJUVANTE EC I 86

33.2 ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA EM RISCO BAIXO OU INTERMEDIÁRIO 86

33.3 SEGUNDA LINHA - RESGATE 87

34 SÍTIO PRIMÁRIO DESCONHECIDO 87

35 TIREÓIDE C73 88

35.1 PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICA 88

36 TUMOR GERMINATIVO NÃO SEMINOMATOSO -TESTÍCULO EXTRAGONADAL 89

36.1 TRATAMENTO ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA 89

36.2 SEGUNDA LINHA 89

37 TUMOR CARCINÓIDE 90

37.1 EM TUMORES AVANÇADOS OU METASTÁTICOS 90

37.2 EM SÍNDROMES CARCINÓIDES 91

38 VIAS BILIARES 91

38.1 PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICA 91

38.2 SEGUNDA LINHA 92

39 ANEXO I 93

40 ANEXO II 95

41 ANEXO III 96

42 ANEXO IV 97

42.1 PROFILAXIA 97

42.2 TRATAMENTO 97

43 EMBASAMENTO TEÓRICO 99




















1BEXIGA

C67.0 C67.1 C67.2 C67.3 C67.4 C67.5 C67.6 C67.7 C67.8 C67.9


1.1 TRATAMENTO ADJUVANTE

Pode ser realizado nos estágios patológicos III e estágio 2 de alto risco.


1.1.1Tumores superficiais após RTU (sem invasão de camada muscular) EC 0


BEX01A

BCG intravesical: 80 a 120mg - intravesical

Semanal por 6 semanas.

BEX02 A

Gencitabina 2 g - intravesical: (na indisponibilidade/substituição ao BCG)

Semanal por 6 semanas

  • Solicitar as 6 primeiras semanas de aplicação na mesma GA.


BEX01M

BCG 80 mg - intravesical

Se risco intermediário: 1 dose D1, D8 e D15 .

Repetir em 0,3,6,12 meses

Se risco alto: 1 dose D1, D8 e D15.

Repetir 0,3, 12,18, 24 e 36 meses






  • Solicitar as 3 aplicações na mesma GA.


BEX02M*

Gencitabina 2 g - intravesical: (na indisponibilidade/substituição ao BCG)

Mensal por 10 meses.

* somente para pacientes com risco intermediario ou alto de recidiva


1.2 TRATAMENTO NEOADJUVANTE


BEX03U MVAC

Metotrexato 30 mg/m² D1, D15, D22

Vimblastina 3 mg/m² D2, D15, D22

Doxorrubicina 30 mg/m² D2

Cisplatina 70 mg/m² D2

A cada 28 dias por 3 ciclos


BEX04U

Cisplatina 70mg/m² D1

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

A cada 21 dias por 4 ciclos


BEX09U

Carboplatina AUC 5 ou 6 D1

Gencitabina 1000 mg/m² D1, D8, D15

A cada 28 dias por 3 ciclos.


1.3 TRATAMENTO PALIATIVO

1.3.1Primeira linha


BEX03U MVAC

Metotrexato 30 mg/m² D1, D15, D22

Vimblastina 3mg/m² D2, D15, D22

Cisplatina 70 mg/m² D2

Doxorrubicina 30 mg/m² D1

A cada 28 dias por 3 ciclos.


BEX05U

Metotrexato 30 mg/m² D1, D15, D22

Vimblastina 3mg/m² D2, D15, D22

Cisplatina 70 mg/m² D2

A cada 28 dias por 3 ciclos.


BEX06U

Cisplatina 70 mg/m² D1

Gencitabina 1000 mg/m² D1, D8, D15

A cada 28 dias por 3 ciclos.


BEX09U

Carboplatina AUC 5 ou 6 D1

Gencitabina 1000 mg/m² D1, D8, D15

A cada 28 dias por 3 ciclos.



1.4TRATAMENTO DEFINITIVO

Radioterapia concomitante com:


BEX07U

Cisplatina 70 mg/ m² D1 e D22 da radioterapia

  • Solicitar uma aplicação por GA

    BEX08U

    Cisplatina 100 mg/ m² D1 e D22 da radioterapia

  • Solicitar uma aplicação por GA


2CABEÇA E PESCOÇO

C00.0 C00.1 C00.2 C00.3 C00.4 C00.5 C00.6 C00.8 C00.9 C01 C02.0 C0.1 C02.2 C02.3 C02.4 C02.8 C02.9 C03 C03.0 C03.1 C03.9 C04.0 C04.1 C04.8 C04.9 C05.0 C05.1 C05.2 C05.8 C05.9 C06.0 C06.1 C06.2 C06.8 C06.9 C07 C08.0 C08.1 C08.8 C08.9 C09.0 C09.1 C09.8 C09.9 C10.0 C10.1 C10.2 C10.3 C10.4 C10.8 C10.9 C11.0 C11.1 C11.2 C11.3 C11.8 C11.9 C12 C13.0 C13.1 C13.2 C13.8 C13.9 C14. 0 C14.2 C14.8 C76.0


2.1NEOADJUVÂNCIA (EC III-IV)

CAB01U *

Cisplatina 75mg/m² D1

5-FU 750mg/m² em infusão contínua D1 ao D5

Docetaxel 75mg/m2 D1

A cada 21 dias, por 3 ciclos, seguido de radioterapia concomitante com cisplatina 30mg/m2 ( CAB02U )


2.2PRIMEIRA LINHA EM TUMORES IRRESSECÁVEIS, PRESERVAÇÃO DE LARINGE E HIPOFARINGE E QUANDO INDICADO EM ADJUVÂNCIA


CAB11U

Cisplatina 100 mg/m² D1, D22, D43 somente durante a radioterapia

No máximo, 6 semanas.

  • Solicitar uma aplicação por GA


CAB03U

Cisplatina 40 mg/m² semanal somente durante à radioterapia

No máximo, 6 semanas.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA


2.3PRIMEIRA LINHA EM EC III E IV DE PACIENTES NÃO CANDIDATOS À PRESERVAÇÃO DE ÓRGÃO COM RADIOTERAPIA E CISPLATINA, OU COM CONTRAINDICAÇÕES DE USO DE CISPLATINA


CAB04A

Cetuximabe 400mg/m2 D1 - dose de ataque.

Seguido de:

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

Somente durante a radioterapia.

  • Ao iniciar o uso do cetuximabe na dose de manutenção, solicitar três aplicacões semanais dele por GA.


CAB20U*

Docetaxel 15mg/m² EV semanal

Máximo sete ciclos

Concomitante com Radioterapia

*Inelegíveis a Cisplatina

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA


2.4PRIMEIRA LINHA ECIII E IV MO


CAB01U *

Cisplatina 75mg/m² D1

5-FU 750mg/m² em infusão contínua D1 ao D5

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias, por 3 ciclos, seguido de radioterapia


Radioterapia concomitante com:

CAB02U

Cisplatina 30 mg/m²

Semanal somente durante a radioterapia

No máximo, 6 semanas.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA


2.5PRIMEIRA LINHA EC IVM1


CAB05U

Cisplatina 100mg/m² D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

A cada 21 dias

Associados ao:

CAB04A

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque.

Seguido de:

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

  • Ao iniciar o uso do cetuximabe na dose de manutenção, solicitar três aplicacões semanais dele por GA.


CAB06U

Carboplatina AUC 5 D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

Associados ao:

CAB04A

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque.

Seguido de:

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

  • Ao iniciar o uso do cetuximabe na dose de manutenção, solicitar três aplicacões semanais dele por GA.


CAB04A

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque.

Seguido de :

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

  • Ao iniciar o uso do cetuximabe na dose de manutenção, solicitar três aplicacões semanais dele por GA.


CAB17U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias


Para os protocolos de primeira linha, se PD-L1 CPS>1 (necessário comprovação), associar pembrolizumabe conforme abaixo:


CAB12U

Pembrolizumabe EV 200mg D1 a cada 21 dias

Por 6 ciclos

Após manter manutenção de Pembrolizumabe.

Até progressão ou toxicidade limitante.

ou:

CAB16U

Pembrolizumabe EV 400mg D1 a cada 42 dias*

Até progressão ou toxicidade limitante.

ou:

CAB05U

Cisplatina 100mg/m² D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

A cada 21 dias.

Associados ao:

CAB12U

Pembrolizumabe EV 200mg D1 a cada 21 dias

Por 6 ciclos

Após manter manutenção de Pembrolizumabe.

Até progressão ou toxicidade limitante.

ou:

CAB06U

Carboplatina AUC5 D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

A cada 21 dias por 6 ciclos.

Associados ao:

CAB12U

Pembrolizumabe EV 200mg D1 a cada 21 dias

Por 6 ciclos

Após manter manutenção de Pembrolizumabe.

Até progressão ou toxicidade limitante.


Se PD-L1 negativo ou contra-indicação para imunoterapia:

CAB05U

Cisplatina 100mg/m² D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

A cada 21 dias, por 6 ciclos, associados ao:

Associado ao:

CAB04A

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque.

Seguido de:

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

  • Solicitar três aplicacões semanais do cetuximabe por GA (dose de manutenção).


CAB06U

Carboplatina AUC 5 D1

5-FU 1000mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D4

Associado ao:

CAB04A

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque.

Seguido de:

CAB04M

Cetuximabe 250mg/m² semanal - dose de manutenção

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Solicitar três aplicacões semanais do cetuximabe por GA (dose de manutenção).


2.6SEGUNDA LINHA - DOENÇA METASTÁTICA OU RECORRENTE


CAB07U

Paclitaxel 175mg/m² D1 a cada 21 dias


CAB18U

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8 e D15 a cada 28 dias


CAB08U

Docetaxel 40-75mg/m2 D1 a cada 21 dias


CAB09U

Nivolumabe 480mg EV a cada 4 semanas.

Para pacientes que não fizeram imunoterapia em primeira linha.


CAB12U

Pembrolizumabe 200mg D1 a cada 21 dias

Para pacientes que não fizeram imunoterapia em primeira linha.


CAB16U

Pembrolizumabe EV 400mg D1 a cada 42 dias

Para pacientes que não fizeram imunoterapia em primeira linha.


CAB15U

Metotrexate 40mg/m² semanal

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

2.7TERCEIRA LINHA - DOENÇA METASTÁTICA


CAB10U

Metotrexate 40mg/m² D1 D8 D15 D22

A cada 28 dias x 4 ciclos


  • Solicitar as quatro aplicações (um ciclo completo) por GA


CAB19U

Gencitabina 1000mg/m² D1 D8 D15

A cada 28 dias.


3TUMOR DE NASOFARINGE

C11.0 C11.1 C11.2 C11.3 C11.8 C11.9

3.1DOENÇA LOCAL (T1-T2, N1 ou T2N0 - ECII)

NAS01U

Cisplatina 100 mg/m² D1, D22, D43

Somente durante a radioterapia.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

ou:

NAS02U

Cisplatina 30 mg/m² semanal

Somente durante a radioterapia.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA


3.2DOENÇA AVANÇADA (ECIII-IVa)


NAS05U

Cisplatina 80mg/m² D1

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias.

ou:

NAS03U

Cisplatina 80mg/m² D1

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

A cada 21 dias, por 3 ciclos.

ou:



NAS04U

Cisplatina 100 mg/m² D1 a cada 21 dias concomitante a radioterapia.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

3.3DOENÇA METASTÁTICA


NAS05U

Cisplatina 80mg/m² D1

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias.

ou:

NAS03U

Cisplatina 80mg/m² D1

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

A cada 21 dias.

ou:

NAS06U

Cisplatina 80mg/m² D1

5-FU 4000mg/m² em 96h de infusão contínua

A cada 21 dias.


4CANAL ANAL

C21.0 C21.1 C21.2 C21.8


4.1DOENÇA RESIDUAL COM BIÓPSIA APÓS TRATAMENTO COM QUIMIOTERAPIA E RADIOTERAPIA DOENÇA METASTÁTICA OU RECIDIVADA


CAN01U

Cisplatina 75mg/m² D1

5-FU 1000mg/m² em infusão contínua D1 ao D4

Na semana 1 e 5 da radioterapia


4.2DOENÇA METASTÁTICA OU RECIDIVADA


CAN01U

Cisplatina 75mg/m² D1

5-FU 1000mg/m² em infusão contínua D1 ao D4

Até progressão ou toxicidade limitante.


CAN02U

5-FU 1000mg/m² em infusão contínua D1 ao D4

Até progressão ou toxicidade limitante.


CAN03U

Paclitaxel 175mg/m² EV D1

Carboplatina AUC 5 EV D1

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


5CARCINOMA DE ADRENAL

C74.0 C74.1 C74.9

5.1 PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA METASTÁTICA OU IRRESSECÁVEL -


5.1.1CARCINOMA CORTICAL DE SUPRA RENAL SÍNDROME DE CUSHING

ADR04U

Mitotane - 2 a 6 g/dia via oral até o máx. de 16 g/dia

Até progressão ou toxicidade limitante.


6COLO DE ÚTERO

C53.0 C53.1 C53.8 C53.9

6.1NEOADJUVANTE (IB2 IIA), ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA LOCALMENTE AVANÇADA (IIB, IIIA, IVA)


UTE01U

Cisplatina 40mg/m² semanal

Somente durante a radioterapia.

Máximo de 6 semanas

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

6.2PRIMEIRA LINHA EM DOENÇA RECORRENTE OU METASTÁTICA


UTE02U

Cisplatina 50mg/m² D1

A cada 21 dias.

Por 6 ciclos


UTE03U

Cisplatina 70mg/m² D1

A cada 21 dias.

Por 6 ciclos


UTE04U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias.

Por 6 ciclos


6.3SEGUNDA LINHA

UTE05U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


UTE06U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Cisplatina 70, 75 ou 100mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

UTE07U

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8


UTE07U*

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

A cada 28 dias.


UTE08U*

Pemetrexede 500mg/m² D1

Cisplatina 70, 75 ou 100mg/m2 D1

A cada 21 dias.

* Somente em adenocarcinomas.


7COLON-RETO

C18.0 C18.1 C18.2 C18.3 C18.4 C18.5 C18.6 C18.7 C18.8 C18.9 C19 C20 C21.8



7.1ESTADIO I

Tratamento cirúrgico exclusivo.

7.2ESTADIO II

Em pacientes sem fatores de risco, não há indicação de tratamento com quimioterapia adjuvante. Para pacientes com fatores de risco (tumores primários perfurados ou obstruídos, T4, com células em anel de sinete, com invasão linfovascular ou perineural), quando menos de 12 linfonodos regionais encontrados no espécime cirúrgico e ainda nos casos em que a cirurgia não for eletiva (e sim por obstrução tumoral) deve ser ofertada a quimioterapia em caráter adjuvante por 3-6 meses.

COL01U Roswell Park

Folinato de cálcio 500mg/m²

5-Fluorouracil 500mg/m²

Semanal, por 6 semanas, a cada 8 semanas.

Por 3 ciclos

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    COL02U Quasar

    Folinato de cálcio 25 mg/m² semanal

    5-Fluorouracil 370 mg/m² semanal

    Por 30 semanas

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

COL19U Cap

Capecitabina 2000mg mg/m² D1 ao D14

A cada 21 dias

Por 8 ciclos


7.3ESTADIO III

Ressecção cirúrgica oncológica seguida de quimioterapia adjuvante por 6 meses.


COL03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias

Até 6 meses


COL04U CapOx

Oxaliplatina 130 mg/m² D1

Capecitabina 2000mg mg/m² D1 ao D14

A cada 21 dias

Por 8 ciclos


COL05U FLOX

Oxaliplatina 85mg/m² D1, D15 e D29

Folinato de cálcio 500mg/m² D1 semanal

5-Fluorouracil 500mg/m² em bolus D1 semanal

Por 6 semanas, a cada 8 semanas.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA



ESTÁDIO IV


COL15U

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 200 mg/m² em bolus D2 e D3

5-Fluorouracil 600 mg/m² em infusão contínua por D2-D3

A cada 14 dias


COL16U

5-Fluouracil 3200 mg/m² D1 por 48h.

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Irinotectano 165 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

A cada 14 dias.


Para o tratamento sistêmico de pacientes com estádio IV deve ser considerado também a associação da quimioterapia com os agentes biológicos (ex: aflibercepte) como segunda linha:

COL10U

Aflibercepte 4mg/kg EV D1

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


7.3.1Protocolos de quimioterapia citotóxica


COL06U

Capecitabina 1.000-1250mg/m² via oral 12/12h D1 a D14

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


COL07U FOLFOX4

Oxaliplatina 85mg/m² D1

Folinato de cálcio 200mg/m² D1 e D2

5-Fluorouracil 400mg/m² em bolus D1 e D2

5-Fluorouracil 600mg/m² em infusão contínua de 22h D1 e D2

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.



COL03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


COL14U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias, até 6 meses


COL17U

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


COL04U CapOx

Oxaliplatina 130 mg/m² D1

Capecitabina 2000mg mg/m² D1 ao D14

A cada 21 dias x 08 ciclos.


COL05U FLOX

Oxaliplatina 85mg/m² D1, D15 e D29

Folinato de cálcio 500mg/m² D1 semanal

5-Fluorouracil 500mg/m² em bolus D1 semanal

Por 6 semanas, a cada 8 semanas, por 6 meses

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COL08U

Irinotecano 180mg/m² D1

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


COL09U

Irinotecano 350mg/m² D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.




7.3.2Anticorpos monoclonais

COL10U*

Aflibercepte 4mg/kg EV D1

*Indicado como segunda linha de tratamento, sempre em combinação com quimioterapia.


COL11A*

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque

* Necessário encaminhar laudo de comprovação de ausência de mutação nos genes KRAS (exons 2, 3 e 4), NRAS (exons 2 e 3) e BRAF (exon 15).

Seguido de:

COL11M

Cetuximabe 500 mg/m² D1 14/14 dias - dose de manutenção


COL12U *

Panitumumabe 6mg/kg D1

A cada 14 dias.

* Necessário encaminhar laudo de comprovação de ausência de mutação nos genes KRAS (exons 2, 3 e 4), NRAS (exons 2 e 3) e BRAF (exon 15).

COL13U *

Pembrolizumabe 200mg EV D1

A cada 21 dias.

* Se presença instabilidade de microsatélite alta (MSI-H) ou deficiência de enzimas de reparo. (dMMR) do DNA.


COL18U

Pembrolizumabe 400mg EV D1

A cada 42 dias.

* Se presença instabilidade de microsatélite alta (MSI-H) ou deficiência de enzimas de reparo. (dMMR) do DNA.


7.4ESTADIO CLÍNICO 0 E

Reto Baixo - O uso de quimioterapia nesses casos deve ser individualizado.

Reto médio e alto - Cirurgia com margem proximal de 5 cm e distal de 2 cm e ressecção completa do mesorreto - não há indicação de tratamento adjuvante.


7.5ESTADIO CLÍNICO II E III (T3N0 OU T1-4N1-2)

7.5.1Tratamento neoadjuvante

RT combinada à QT.

RET01U

5-Fluorouracil 225mg/m²/dia em infusão contínua.

Somente durante a radioterapia


ou:

RET02U

5-Fluorouracil 350mg/m²/dia por 5 dias em bolus

Folinato de cálcio 20mg/m²/dia por 5 dias

Somente nas semanas 1 e 5 da radioterapia.


ou:

RET21U

Capecitabina 1650 mg/m²/dia, 7 dias por semana.

Durante a radioterapia (5-6 semanas)


RET03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 h

A cada 14 dias

Por 3 meses


7.5.2Tratamento adjuvante

Quatro meses para aqueles que receberam neoadjuvância combinado e seis meses para aqueles que receberam radioterapia isolada previamente.

Linfonodos positivos após neoadjuvância.

RET03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48h

A cada 14 dias

Por até 6 meses


RET17U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48h

A cada 14 dias

Por até 6 meses


Linfonodos negativos após neoadjuvância: seguimento (sem indicação de quimioterapia).

7.6ESTADIO CLÍNICO III

RET04U Roswell Park

Folinato de cálcio 500mg/m²

5-FU 500mg/m²

1 x semana, por 6 semanas, a cada 8 semanas

Por até 3 ciclos

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    RET05U Quasar

    Folinato de cálcio 25 mg/m² (dose total) semanal

    Fluorouracil 370 mg/m² semanal

    Por até 30 semanas

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RET06U Esquema Mayo Clinic

Folinato de cálcio 20 mg/m² D1 ao D5

Fluorouracil 425 mg/m² D1 ao D5

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos





RET03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 h

A cada 14 dias

Por até 6 meses


7.7ESTADIO IV

Em pacientes com metástases sincrônicas ressecáveis ou potencialmente ressecáveis, inicialmente o tratamento sistêmico seguido de Radioterapia + Quimioterapia para o reto [ver Estádios II e III (T3N0 ou T1-4N1-2)].

Quando possível, considerar cirurgia para doença metastática. Nos pacientes incuráveis, considerar tratamento visando controle pélvico (radioterápico e/ou cirúrgico) associado ao tratamento sistêmico.

Naqueles em que a cirurgia implica a amputação do reto, considerar tratamento exclusivo com Radioterapia combinada à Quimioterapia para aumentar o controle pélvico.

Em casos selecionados, excepcionalmente o tratamento sistêmico como modalidade única pode ser recomendado. Os protocolos de tratamento são os mesmos de Cólon (C18).

7.7.1Protocolos de quimioterapia citotóxica:

RET07U

Capecitabina 1.000-1.250mg/m² via oral 2x/dia D1 a D14

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


RET08U FOLFOX4

Oxaliplatina 85mg/m² D1

Folinato de cálcio 200mg/m² D1 e D2

5-Fluorouracil 400mg/m² em bolus D1 e D2

5-Fluorouracil 600mg/m² em infusão contínua (por 22h) D1 e D2

A cada 14 dias

Por até 6 meses


RET03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 h

A cada 14 dias

Por até 6 meses


RET17U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48h

A cada 14 dias

Por até 6 meses


RET09U CapOx

Oxaliplatina 130 mg/m² D1

Capecitabina 2000mg mg/m² D1-D14

A cada 21 dias

Por até 8 ciclos


RET10U FLOX

Oxaliplatina 85mg/m² D1, D15 e D29

Folinato de cálcio 500mg/m² D1 semanalmente

5-Fluorouracil 500mg/m² em bolus D1 semanalmente

Por 6 semanas, a cada 8 semanas

Por até 6 meses

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RET18U

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias

Até 6 meses



RET19U FOLFOXIRI

5-Fluouracil 3200 mg/m² IV em 48h D1

Oxaliplatina 85 mg/m² IV D1

Irinotectano 165 mg/m² IV D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² IV D1

A cada 14 dias


RET11U

Irinotecano 180mg/m² D1

A cada 14 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


RET12U

Irinotecano 350mg/m² D1

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


7.7.2Anticorpos monoclonais

RET13U*

Aflibercepte 4mg/kg D1

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Indicado como segunda linha de tratamento, sempre em combinação com quimioterapia.

RET14A *

Cetuximabe 400mg/m² D1 - dose de ataque

*NRAS/BRAF sem mutação:necessário encaminhar laudo de comprovação de ausência de mutação nos genes KRAS (exons 2, 3 e 4), NRAS (exons 2 e 3) e BRAF (exon 15).

Seguido de:

RET14M

Cetuximabe 500 mg/m² D1 14/14 dias -dose de manutenção

Até progressão ou toxicidade limitante.




RET15U*

Panitumumabe 6mg/kg D1

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*NRAS/BRAF sem mutação:necessário encaminhar laudo de comprovação de ausência de mutação nos genes KRAS (exons 2, 3 e 4), NRAS (exons 2 e 3) e BRAF (exon 15).


RET16U *

Pembrolizumabe 200mg D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Presença instabilidade de microsatélite alta (MSI-H) ou deficiência de enzimas de reparo (dMMR) do DNA.


RET20U

Pembrolizumabe 400mg EV D1

A cada 42 dias.

* Se presença instabilidade de microsatélite alta (MSI-H) ou deficiência de enzimas de reparo. (dMMR) do DNA.


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8ESÔFAGO

C15.0 C15.1 C15.2 C15.3 C15.4 C15.5 C15.8 C15.9

8.1TRATAMENTO DEFINITIVO (QT + RT) OU SEGUIDO DE CIRURGIA

ESO01U *

5-Fluorouracil 1000mg/m² em infusão contínua D1 ao D4

Cisplatina 75mg/m² D1

Na semana 1 e 5 somente com a radioterapia.

Por no máximo 6 semanas

  • Solicitar uma aplicação por GA

ou

ESO03U

Carboplatina AUC 2 D1

Paclitaxel 50mg/m²

Semanal durante período de radioterapia.

Por no máximo 6 semanas

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8.2NEOADJUVÂNCIA - ESÔFAGO DISTAL (ADENOCARCINOMA OU JUNÇÃO ESÔFAGO-GÁSTRICA)

ESO02U ECF

Docetaxel 50mg/m² EV D1

5-FU 2600 mg/m² EV em 24h D1

Leucovorin 200 mg/m² EV D1

Oxaliplatina 85 mg/m² EV D1

A cada 2 semanas,.

Por no máximo 8 ciclos

ou

ESO03U

Carboplatina AUC 2 D1

Paclitaxel 50mg/m²

Semanal durante período de radioterapia.

Por no máximo 6 semanas

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8.3NEOADJUVÂNCIA -TRATAMENTO COMBINADO QT E RT (CARCINOMA EPIDERMÓIDE)



ESO03U

Carboplatina AUC 2 D1

Paclitaxel 50mg/m²

Semanal durante período de radioterapia.

Por no máximo 6 semanas

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8.4PRIMEIRA LINHA - IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICO


ESO05U

5-Fluorouracil 1000mg/m² em infusão contínua D1 ao D5

Cisplatina 75mg/m² D1

A cada 28 dias


ESO08U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias.


8.5SEGUNDA LINHA

ESO07U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


ESO9U

Irinotecano 350mg/m²

A cada 21 dias


9ESTÔMAGO

C16.0 C16.1 C16.2 C16.3 C16.4 C16.5 C16.6 C16.8 C16.9


9.1TRATAMENTO NEOADJUVANTE - ESTÁGIO CLÍNICO II-IV


EST10U FLOT

Oxaliplatina 85mg/m² D1

Folinato de cálcio 200mg/m² D1

5-Fluorouracil 2600mg/m² em bolus D1

Docetaxel 50mg/ m² D1

A cada 14 dias.

Por, no máximo, 6 meses.


9.2TRATAMENTO ADJUVANTE ( SE LND +) - ESTÁGIO CLÍNICO IB- IVA


EST02A McDonald

Folinato de cálcio 20mg/m² D1 ao D5

5-Fluorouracil 425 mg/m² D1 ao D5

Por 1 ciclo


Radioterapia - iniciar no D28 do 1º ciclo de quimio associada a:

EST02M McDonald

Folinato de cálcio 20mg/m² D1 ao D3 e D23 ao D25 da radio

5-Fluorouracil 400 mg/m² D1 ao D3 e D23 ao D25 da radio

Por 2 ciclos


Após término da radioterapia, repetir:

EST02A McDonald

Folinato de cálcio 20mg/m² D1 ao D5

5-Fluorouracil 425mg/m² D1 ao D5

Por 2 ciclos, de 28/28 dias, com início após 4 semanas do término da radioterapia.

Ou

EST01U CapOx

Oxaliplatina 130 mg/m² D1

Capecitabina 2000mg mg/m² D1 ao D14

A cada 21 dias x 08 ciclos.


TRATAMENTO PALIATIVO

9.2.1Primeira linha doença irressecável ou metastática

EST04U CF

Cisplatina 70-100 mg/m² D1

5-Fluorouracil 800-1000 mg/m²/dia por até 5 dias

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


EST06U DCF

Docetacel 75 mg/m² D1

Cisplatina 75 mg/m² D1

5-Fluorouracil 750 mg/m²/dia em infusão contínua D1 ao D5

A cada 21 dias

Por no máximo 6 meses


EST09U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias

Por no máximo 6 meses


EST11U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48h

A cada 14 dias

Por no máximo 6 meses

9.2.2Segunda linha

EST07U

Docetaxel 60mg/m²

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


EST13U

Paclitaxel 80 mg/m2 D1, D8 e D15

A cada 28 dias


EST08U

Irinotecano 150mg/m²

A cada 14 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


EST12U

Irinotecano 350mg/m²

A cada 21 dias


10ENDOMÉTRIO (ÚTERO)

C54.0 C54.1 C54.2 C54.3 C54.8 C54.9

10.1TRATAMENTO ADJUVANTE

END01U

Paclitaxel 175 mg/m2 D1

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias

Por, no máximo, 4 a 6 ciclos


END04U

Paclitaxel 80 mg/m2 D1, D8 e D15

Carboplatina AUC2 semanal ou AUC 5 D1

A cada 21 dias

Por, no máximo, 4 a 6 ciclos


10.2TRATAMENTO PALIATIVO

END01U

Paclitaxel 175 mg/m2 D1

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias

Por, no máximo, 4 a 6 ciclos


END04U

Paclitaxel 80 mg/m2 D1, D8 e D15

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias

Por, no máximo, 4 a 6 ciclos


END02U

Cisplatina 50 mg/m2 D1

Doxorubicina 60 mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Por, no máximo, 4 a 6 ciclos


END05U

Gencitabina 1000mg/m2 D1, D8 e D15

A cada 28 dias.


END06U

Doxorubicina peguilada 40 mg/m2 D1

A cada 28 dias.


END03U

Acetato de Megestrol 160 mg/dia via oral

Enquanto resposta e/ou ausência de para-efeitos limitantes.



11Hepatocarcinoma

C22.0 C22.1 C22.2 C22.3 C22.4 C22.7 C22.9


11.1PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL

FIG01U

Doxorrubicina 50mg/m² D1

A cada 21 dias.


FIG03U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

5-Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

5-Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48 horas

A cada 14 dias. Por até 6 meses.


FIG04U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão contínua por 46-48h

A cada 14 dias. Por até 6 meses


11.2SEGUNDA LINHA


FIG05U

Sorafenibe 800 mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


12GIST - TUMOR ESTROMAL DO TRATO GASTRINTESTINAL

C16 C26.0


12.1ADJUVANTE

Apenas em tumores de ALTO RISCO (critérios de Joensuu) para recidivas. Nos tumores de risco intermediário, individualizar.


GIS01U *

Imatinibe 400 mg/dia via oral por até 3 anos

*Em neo-adjuvância, por 6 meses antes da cirurgia


12.2PALIATIVO

12.2.1Primeira linha


GIS01U

Imatinibe 400 mg/dia via oral

Por até 3 anos


GIS02U

Imatinibe 800 mg/dia via oral

Nas recidivas se o paciente apresentar mutação no Exon 19.

Por até 3 anos

12.2.2Segunda linha


GIS03U

Sunitinibe 50 mg/dia via oral

Por 4 semanas.


13LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA/LINFOBLÁSTICA AGUDA/ LINFOMA LINFOCÍTICO DE PEQUENAS CÉLULAS

C91.0 C91.1 C91.2 C91.3 C91.4 C91.5 C91.7 C91.9

Indicado tratamento para pacientes sintomáticos, com doença progressiva, bulky, comprometimento de órgãos vitais:


LFC01A R-FC

Rituximabe 375 mg/m2 D1 dose de ataque.

Fludarabina 25mg/m2 D1 ao D3

Ciclofosfamida 250mg/m2 D1 ao D3

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos

Seguido de:

LFC01M R-FC

Rituximabe 500 mg/m2 D1 dose de manutenção.

Fludarabina 25mg/m2 D1 ao D3

Ciclofosfamida 250mg/m2 D1 ao D3

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos


Primeira e segunda linha em pacientes com indicação de tratamento, acima de 70 anos e/ou comorbidades:

LFC02A

Rituximabe 375 mg/m2 D1 dose de ataque.

Clorambucil 10mg/ m² D1 a D7

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos


LFC02M

Rituximabe 500 mg/m2 D1 dose manutenção

Clorambucil 10mg/ m² D1 a D7

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos



LFC03U

Clorambucil 0,4 a 0,8mg/kg/dia D1 ao D14

Máximo 24 ciclos


LFC04U

Rituximabe 375mg/ m² D1

Metilprednisolona 1g/m² D1 ao D23

A cada 28 dias

Por até 3 ciclos

Na leucemia linfoblástica aguda, considerar o uso de L-asparginase.

LFC07U - dose pediátrica e em adultos com até 21 anos

Pegaspargase 2.500UI/m2 a cada 14 dias


LFC08U - adultos maiores de 21 anos

VPegaspargase 2.000UI/m2 a cada 14 dias


Na leucemia linfoblástica aguda (cromossomo Philadelphia positivo):

LFC05U

Imatinibe 400mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


Na leucemia de células pilosas (hairy cell) ou tricoleucemia:

LFC06U

Cladribina 0,9mg/kg/dia do D1 ao D7

Ciclo único


14LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA

Exceto leucemia promielocítica.

14.1PRIMEIRA LINHA

LMA01U

Daunorrubicina 60-90mg/m² D1 ao D3

Citarabina 100-200mg/ m² D1 ao D3

Pode ser repetido de houver presença de blastos medula no D7-D10

Por até 2 ciclos


14.2CONSOLIDAÇÃO

LMA02U

Citarabina 1,5-3g/m² 12/12h D1, D3 e D5.

Nos ciclos 3 a 4.

14.3SEGUNDA LINHA

LMA03U IDAFLAG

Fludarabina 25-30mg/m² D1 ao D5

Citarabina 2g/m²/dia D1 ao D5

Daunorrubicina 50mg/m² D1 ao D3

Por até 6 ciclos


OBS: Em pacientes idosos, considerar o uso de azacitidina.

LMA04U

Azacitidina 75mg/m² D1 ao D7

A cada 28 dias





15LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

C92.1

15.1FASE CRÔNICA

LMC01U

Imatinibe 400mg/dia via oral

Uso contínuo


Pacientes com resposta subótima ou resistência, escalonar a dose:


LMC03U

Imatinibe 800mg/dia via oral

Uso contínuo.


15.2FASE ACELERADA E CRISE BLÁSTICA



LMC02U

Imatinibe 600mg/dia via oral

Uso contínuo.


OBS: Em pacientes com doenças mieloproliferativas crônicas (como policitemia vera, trombocitose essencial, LMC e mielofibrose) e neoplasias de comportamento incerto ou desconhecido dos tecidos linfáticos/hematopoiéticos, considerar o uso de hidroxiuréia.

LMC03U

Hidroxiuréia 500-1500mg/dia

Uso contínuo.


16LINFOMA DE HODGKIN

C81.0 C81.1 C81.2 C81.3 C81.7 C81.9

16.1ESTADIO I E II

LHO01U ABVD

Doxorrubicina 25mg/m² D1 e D15

Bleomicina 10 mg/m² D1 e D15

Vimblastina 6 mg/m² D1 e D15

Dacarbazina 375mg/m² D1 e D15

2 a 4 ciclos com radioterapia ou 6 ciclos.

  • Solicitar D1 e D15 (1 ciclo) na mesma GA

16.2ESTADIO III E IV:

16.2.1Casos recaídos/refratários:


Terapia de resgate seguida de transplante de células-tronco hematopoéticas (tcth) autólogo:


LHO02U ICE

Etoposide 100mg/ m² D1 ao D3

Ifosfamida 5g/m² D2

Mesna 5g/m² D2

Carboplatina AUC 5 D2

Filgrastim 300mcg/dia 5-10 dias

A cada 21 dias

Por 3 a 6 ciclos


LHO03U ESHAP

Etoposide 40 mg/m² D1 a D4

Metilprednisolona 500 mg D1 a D4

Citarabina 2000 mg/m² D5

Cisplatina 25 mg/m² D1 a D5

Filgrastim 300mcg/dia 5-10 dias

A cada 21 dias

Por 3 a 6 ciclos


17LINFOMA NÃO HODGKIN CÉLULAS T

C84.4 C85.7 C85.9

LNT01U CHOP

Doxorrubicina 50mg/m² D1

Vincristina 1,4mg/m² (máximo 2 mg) D1

Ciclofosfamida 750mg/m² D1

Prednisona 100mg D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


LNT02U EPOCH

Etoposideo 50mg/m² D1-D4

Doxorrubicina 10mg/m² D1-D4

Vincristina 0,4mg/m² EV D1-D4

Ciclofosfamida 750mg/m² D5

A cada 21 dias


LNT03U R-GEMOX

Rituximabe 375mg/m2 d1

Gencitabina 1000mg/m² D2

Oxaliplatina 85-100mg/m² EV D2

A cada 14 dias


LNT04S

Rituximabe SC 1400mg D1

Pode ser usado como opção ao rituximabe endovenoso no protocolo acima.


18LINFOMA NÃO HODGKIN DIFUSO DE GRANDES CÉLULAS B

C83.0 C83.1 C83.2 C83.3 C83.4 C83.5 C83.6 C83.7 C83.8 C83.9 C85.1

18.1PRIMEIRA LINHA

LNB01U * R-CHOP

Rituximabe 375mg/m² D1

Doxorrubicina 50mg/m² D1

Vincristina 1,4mg/m² (máximo 2 mg) D1

Ciclofosfamida 750mg/m² D1

Prednisona 100mg D1 ao D5

A cada 21 dias

* Estadio I e II: 3 a 4 ciclos, pode ser seguido de radioterapia

* Estadio III e IV: 6 a 8 ciclos, pode ser seguido de radioterapia

18.2SEGUNDA LINHA - TERAPIA DE INDUÇÃO SEGUIDO DE TCTH

18.2.1Autólogo

LNB02U R-ICE

Rituximabe 375mg/m² D1

Etoposide 100mg/m² D1 ao D3

Ifosfamida 5g/m² D2

Mesna 5g/m² D2

Carboplatina AUC 5 D2

Filgrastima 300 mcg/dia por 5-10 dias

A cada 21 dias

Por 3 a 6 ciclos


LNB03U R- ESHAP

Rituximabe 375mg/m² D1

Etoposide 40 mg/m² D1 a D4

Metilprednisolona 500 mg D1 a D4

Citarabina 2000 mg/m² D5

Cisplatina 25 mg/m² D1 a D5

Filgrastima 300 mcg 5-10 dias

A cada 21 dias

Por 2 a 6 ciclos





LNB04U R-GDP

Rituximabe 375mg/m² D1

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

Cisplatina 75mg/m² D1

Dexametasona 40mg D1 a D4

A cada 21 dias

Por 2 a 6 ciclos


LNB05U R-DHA

Rituximabe 375mg/m² D1

Cisplatina 100mg/m² D1

Dexametasona 40 mg D1 a D4

Citarabina 2000mg/m² D2

A cada 21 dias

Por até 3 ciclos


LNB06U R-EPOCH

Rituximabe 375mg/m² D1

Etoposideo 50mg/m² D1-D4

Doxorrubicina 10mg/m² D1-D4

Vincristina 0,4mg/m² EV D1-D4

Ciclofosfamida 750mg/m² D5

A cada 21 dias


LNB07U R-GEMOX

Rituximabe 375mg/m2 d1

Gencitabina 1000mg/m² D2

Oxaliplatina 85-100mg/m² EV D2

A cada 14 dias


LNB08S

Rituximabe SC 1400mg D1

Pode ser usado como opção ao Rituximabe endovenoso nos protocolos acima.


19LINFOMA NÃO HODGKIN DO MANTO

C85.7 C85.9

19.1PRIMEIRA LINHA

19.1.1Menos de 60 anos, sem comorbidades - terapia de indução e posterior tcth autólogo.


LNM01U R- HYPERCVAD - CICLO A

Rituximabe 375mg/m² D1

Ciclofosfamida 300mg/m² 12/12h D1 a D3

Mesna 600mg/m² D1 a D3

Doxorrubicina 50mg/m² D4

Vincristina 2 mg D4 e D11

Dexametasona 40 mg D1 a D4 e D11 a D14

Ciclos A e B alternados a cada 21 dias.

Por 4 a 8 ciclos


LNM02U R- HYPERCVAD -CICLO B

Metotrexate 1000 mg/m² D1

Ácido folínico 15 mg/m² 6/6horas D2 e D3

Citarabina 3000mg/m² 12/12h D2 e D3

Metilprednisolona 50mg 12/12h D1 a D3

Filgrastima 300mcg 7 a 10 dias.

Ciclos A e B alternados a cada 21 dias.

De 4 a 8 ciclos


LNM03U R-CHOP

Rituximabe 375mg/m² D1

Doxorrubicina 50mg/m² D1

Vincristina 1,4mg/m² (máximo 2 mg) D1

Ciclofosfamida 750mg/m² D1

Prednisona 100mg D1 ao D5

A cada 21 dias

Por 3 ciclos


LNM04U R-DHAP

Rituximabe 375mg/m² D1

Cisplatina 100mg/m² D1

Dexametasona 40mg D1 a D4

Citarabina 2000mg/m² D2

A cada 21 dias

Por 3 ciclos


LNM05U

Rituximabe 375mg/m² D1 - terapia de manutenção

A cada 2 meses

Por 2-3 anos


LNM08S

Rituximabe SC 1400mg D1

Pode ser usado como opção ao Rituximabe endovenoso nos protocolos acima.


20LINFOMA NÃO-HODGKIN FOLICULAR

C82.0 C82.1 C82.2 C82.7 C82.9


Estadio I e II: radioterapia regional

Estadio III e IV: pacientes assintomáticos - observação

20.1PRIMEIRA LINHA

LNF01U R-CHOP

Rituximabe 375mg/m² D1

Doxorrubicina 50mg/m² D1

Vincristina 1,4mg/m² (máximo 2 mg) D1

Ciclofosfamida 750mg/m² D1

Prednisona 100mg D1 ao D5

A cada 21 dias

Por 3 ciclos


LNF02U

Rituximabe 375mg/m² D1, D8, D15, D22

Por até 6 ciclos

  • Solicitar as quatro aplicações (1 ciclo) por GA.

LNF03U R-CVP

Rituximabe 375mg/m² D1

Vincristina 1,4mg/m² (máximo 2 mg) D1

Ciclofosfamida 750mg/m² D1

Prednisona 100mg D1 ao D5

Por até 6 ciclos


Como manutenção:

LNF04U

Rituximabe 375mg/m²

A cada 2 meses

Por até 2 anos


20.2SEGUNDA LINHA


LNF05U R- FCM

Rituximabe 375mg/m² D1

Fludarabina 25 mg/m² D1 a D3

Ciclofosfamida 200 mg/m² D1 a D3

Mitoxantrona 8 mg/m² D1

Por até 6 ciclos


LNF08S

Rituximabe SC 1400mg D1

Pode ser usado como opção ao Rituximabe endovenoso em todos os protocolos acima.


Em linfomas foliculares, de zona marginal e de células do manto recidivados, apenas em primeira linha:


LNF06U

Lenalidomida 10 mg/dia

Até progressão ou toxicidade limitante.

ou:

LNF07U

Lenalidomida 25 mg/dia

Até progressão ou toxicidade limitante.


21MAMA

C50.0 C50.1 C50.2 C50.3 C50.4 C50.5 C50.6 C50.8 C50.9


21.1TRATAMENTO NEOADJUVANTE


MAM01U - AC dose DENSE*

Doxorrubicina 60mg/m² D1

Ciclofosfamida 600mg/m² D1

A cada 14 dias x 04 ciclos

Por até 4 ciclos

* Profilaxia com filgrastim ou pegfilgrastim


Seguido de:

MAM02U TAC

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


MAM03U AC-T

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8, D15

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

  • Solicitar as três aplicações (1 ciclo) por GA

    MAM21U

    Paclitaxel 80mg/m² semanal

    Por 12 semanas.

  • Solicitar uma aplicação por GA

MAM23U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias


MAM22U

5-fluorouracila 500mg/m² D1

Epirrubicina 100mg/m² D1

Ciclofosfamida 500mg/m2 D1

A cada 21 dias. Por 6 ciclos.


MAM26U

5-fluorouracila 600mg/m² D1

Metotrexaro 40mg/m² D1

Ciclofosfamida 600mg/m2 D1

A cada 21 dias. Por 6 ciclos.

Se HER2 +++, associar trastuzumabe e pertuzumabe:

MAM05A

Trastuzumabe 8mg/kg - dose de ataque

Seguido de:

MAM05M

Trastuzumabe 6 mg/kg - dose de manutenção

A cada 21 dias

ou:

MAM05S

Trastuzumabe SC 600mg D1

A cada 21 dias.

Pode ser usado como opção ao trastuzumabe endovenoso.


MAM13A

Pertuzumabe 840mg D1 - dose de ataque

Seguido de:

MAM13M

Pertuzumabe 420 mg - dose de manutenção

A cada 21 dias


21.2TRATAMENTO ADJUVANTE - AXILA NEGATIVA

MAM01U AC

Doxorrubicina 60mg/m² D1

Ciclofosfamida 600mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

Seguido de:

MAM02U TAC

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


MAM03U AC-T

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8, D15

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


MAM23U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias



MAM04U TC

Docetaxel 75mg/m² D1

Ciclofosfamida 600mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

21.3TRATAMENTO ADJUVANTE - AXILA POSITIVA

MAM01U AC

Doxorrubicina 60mg/m² D1

Ciclofosfamida 600mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

Seguido de:

MAM02U TAC

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


MAM03U AC-T

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8, D15

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


MAM21U

Paclitaxel 80mg/m² semanal

Por 12 semanas

  • Solicitar uma aplicação por GA


MAM14U

Docetaxel 75mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos



MAM23U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias

Se HER2 +++ ou FISH reagente, adicionar aos protocolos acima (após concluída a fase dos antracíclicos):

MAM05A

Trastuzumabe 8mg/kg - dose de ataque

A cada 21 dias.

Seguido de:

MAM05M

Trastuzumabe 6 mg/kg - dose de manutenção

A cada 21 dias até completar 12 meses.

ou:

MAM05S

Trastuzumabe SC 600mg D1

A cada 21 dias.

Pode ser usado como opção ao trastuzumabe endovenoso.

21.4TRATAMENTO DOENÇA METASTÁTICA (ORDEM DE RESPOSTA E BENEFÍCIO CLÍNICO)


MAM03U

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8, D15

A cada 21 dias

Até a progressão


MAM23U

Paclitaxel 175mg/m² D1

A cada 21 dias


MAM02U

Docetaxel 75mg/m² D1

A cada 21 dias

Até a progressão



MAM06U

Capecitabina 1250 mg/m² 2x/dia via oral D1 ao D14

A cada 21 dias.

Até a progressão


MAM07U

Vinorelbina 25 mg/m² via oral D1, D8, D15

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia

MAM08A

Vinorelbina 60 mg/m 2 via oral na primeira semana

Seguido de :

MAM08M

Vinorelbina 80mg/m 2 via oral semanal - manutenção.

Até a progressão ou toxicidade limitante.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia

MAM09U

Doxorrubicina lipossomal 40mg/m² D1

A cada 21 dias

Até a progressão


MAM10U

Eribulina 1,4 mg/m2 D1 e D8

A cada 21 dias

Até a progressão


MAM14U

Docetaxel 75mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


MAM15U

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos


MAM24U

Gencitabina 1000-1250mg/m² D1 e D8

Cisplatina 70mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos


MAM25U

Gencitabina 1000-1250mg/m² D1, D8 e D15

A cada 21 dias.


MAM16U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Carboplatina AUC 6 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos

MAM27U

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8 e D15

Carboplatina AUC 6 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos


MAM27U

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8 e D15

Carboplatina AUC 6 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos


MAM12A*

Fulvestranto 500 mg intramuscular D1, D14, D28

No primeiro mês.

Seguido de:

MAM12M*

Fulvestranto 500 mg intramuscular

A cada 28 dias.

Até a progressão

* Optar como primeira linha se doença luminal avançada.

Se HER2+++:

MAM05A

Trastuzumabe 8mg/kg - dose de ataque

Seguido de:

MAM05M

Trastuzumabe 6 mg/kg - dose de manutenção

A cada 21 dias.

Até a progressão

ou:

MAM05S

Trastuzumabe SC 600mg D1

A cada 21 dias.

Pode ser usado como opção ao trastuzumabe endovenoso.

Associado ao:

MAM13A

Pertuzumabe 840mg D1 - dose de ataque

Seguido de:

MAM13M

Pertuzumabe 420 mg - dose de manutenção

A cada 21 dias.

Até a progressão


MAM14U

Docetaxel 75mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


Associado ao:

MAM05A

Trastuzumabe 8mg/kg - dose de ataque

Seguido de:

MAM05M

Trastuzumabe 6 mg/kg - dose de manutenção

A cada 21 dias.

Até a progressão

Ou:

MAM05S

Trastuzumabe SC 600mg D1

A cada 21 dias.


Associado ao:

MAM13A

Pertuzumabe 840mg D1 - dose de ataque

A cada 21 dias.

Seguido de:

MAM13M

Pertuzumabe 420 mg - dose de manutenção

A cada 21 dias.

Até a progressão


Observação 1 :

Se HER 2 positivo, é necessário encaminhar os seguintes laudos de comprovação:

Se HER2 ++, encaminhar imuno-histoquímica mais o laudo do SISH com resultado positivo.

Se HER2 +++, encaminhar somente imuno-histoquímica.

Observação 2: Em pacientes jovens e pré-menopáusicas, pode-se utilizar as seguintes opções de bloqueio hormonal para ablação ovariana.


MAM17U

Gosserelina 3,6 mg subcutânea

A cada 28 dias.

Até 5 anos

MAM18U

Gosserelina 10,8 mg subcutânea

A cada 3 meses.

Até 5 anos

MAM19U

Leuprorrelina 7,5 mg intramuscular

A cada 28 dias.

Até 5 anos

MAM20U

Leuprorrelina 22,5 mg intramuscular

A cada 3 meses.

Até 5 anos


22MELANOMA

C43.0 C43.1 C43.2 C43.3 C43.4 C43.5 C43.6 C43.7 C43.8 C43.9

22.1TRATAMENTO ADJUVANTE EC III (N1 RESSECADO)

Para tumores completamente ressecados com linfonodos metastáticos:

MEL02U

Pembrolizumabe 200 mg D1 (dose fixa)

A cada 21 dias

Por 1 ano


MEL10U

Pembrolizumabe 400 mg D1 (dose fixa)

A cada 6 semanas

Por 1 ano



MEL03U

Nivolumabe 240 mg D1 (dose fixa)

A cada 14 dias.

Por 1 ano


MEL04U

Nivolumabe 480 mg D1 (dose fixa)

A cada 28 dias por um ano


Em pacientes com BRAF V600e mutado:

MEL05U

Dabrafenibe 300 mg/dia via oral

Trametinibe 2mg/dia via oral

Uso contínuo - por 1 ano


22.2TRATAMENTO DOENÇA METASTÁTICA/LOCALMENTE AVANÇADA

22.2.1Primeira linha:

MEL03U

Nivolumabe 240 mg D1 (dose fixa)

A cada 14 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


MEL04U

Nivolumabe 480 mg D1 (dose fixa)

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


MEL02U

Pembrolizumabe 200 mg D1 (dose fixa)

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


MEL10U

Pembrolizumabe 400 mg D1 (dose fixa)

A cada 6 semanas

Até progressão ou toxicidade limitante..



MEL05U*

Dabrafenibe 300 mg/dia VO

Trametinibe 2mg/dia VO

*Se BRAF mutado

Uso Contínuo


22.3SEGUNDA LINHA


MEL05U*

Dabrafenibe 300 mg/dia VO

Trametinibe 2mg/dia VO

*Se BRAF mutado

Uso Contínuo


MEL06U*

Vemurafenibe 240 mg/dia via oral contínuo

Cobimetinibe 60 mg/dia via oral por 21 dias

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Se BRaf mutado


MEL07U

Dacarbazina 250mg/m² D1 ao D5

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


MEL08U

Dacarbazina 1000mg/m² D1

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.




MEL09U

Carboplatina AUC 6

Paclitaxel 175mg/m².

A cada 3 semanas

Até progressão ou toxicidade limitante.


23MIELODISPLASIA

D46.0 D46.1 D46.2 D46.3 D46.4 D46.7 D46.9


23.1BAIXO RISCO


ERI01U*

Eritropoietina 40.000UI subcutânea 3x/semana (dose máxima).

Se hb 9

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


ERI03U

Darboepoetina 500 mcg SC a cada 3 semanas

Se hb 9

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


FIL01U

Filgrastima 300mcg D1-D7

Se neutrófilos <500 ou <1000 com probabilidade de queda de até <500 neutrófilos nas próximas 48h.

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


FIL02U

Peg-filgrastima 6mg semanal até 6 doses.

Se neutrófilos <500 ou <1000 com probabilidade de queda de até <500 neutrófilos nas próximas 48h.

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


23.1.1ALTO RISCO



DIS01U

Azacitidina 75mg/m² D1 ao D7

A cada 28 dias.

Por até 6 ciclos


DIS02U

Decitabina 20mg/m² EV D1 ao D5

A cada 28 dias.

Por até 6 ciclos


24MIELOMA MÚLTIPLO

C90.0 C90.1 C90.2

24.1INIBIDOR DA OSTEÓLISE


OST01U

Ácido zoledrônico 4mg IV

A cada 28 dias


OST02U

Pamidronato 90mg IV

A cada 28 dias


OST03U

Denosumabe 120mg IV

A cada 28 dias


24.2PACIENTES <65 ANOS SEM COMORBIDADES

24.3TERAPIA DE INDUÇÃO SEGUIDO DE TCTH AUTÓLOGO

MIE03U VAD

Vincristina 0,4 mg/m² D1 a D4

Doxorrubicina 9 mg/m² D1 a D4

Dexametasona 40 mg via oral D1 a D4; D9 a D12; D17 a D21

A cada 28 dias

Por 4 a 6 ciclos.


MIE04U

Bortezomibe 1,3 mg/ m² D1, D4, D8 e D11

Dexametasona 40 mg via oral D1 a D4, D9 a D12

A cada 21 dias

Por 4 a 6 ciclos.

  • Solicitar as quatro aplicações (1 ciclo) por GA


MIE05U CYBORD

Ciclofosfamida 300mg/m² VO D1, D8, D15 e D22

Bortezomibe 1,3mg/m² D1, D8, D15, D22

Dexametasona 40mg D1, D8, D15 e D22

A cada 28 dias

Por 4 a 6 ciclos.

  • Solicitar as quatro aplicações (1 ciclo) por GA

  • Ciclofosfamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia

MIE10U

Ciclofosfamida 500mg D1, D8, D15 e D22

Bortezomibe 1,3mg/m² D1, D8, D15, D22

Dexametasona 40mg D1, D8, D15 e D22

A cada 28 dias

Por 4 a 6 ciclos.

  • Solicitar as quatro aplicações (1 ciclo) por GA

  • Ciclofosfamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia


MIE11U

Lenalidomida 25mg VO D1 ao D14

Bortezomibe 1,3mg/m² D1, D4, D8, D11

A cada 21 dias

Por até 8 ciclos.


24.4PACIENTES > 65 ANOS E/OU COMORBIDADES


MIE06U MPT

Melfalana 0,25 mg/m² D1 a D5

Talidomida 100-200 mg/dia contínuo

Prednisona 1mg/kg D1 a D5

A cada 28 dias

Por 8 ciclos.


MIE07U VMP

Melfalana 9mg/m² via oral D1 a D5

Bortezomibe 1,3 mg/m² D1, D8, D15 e D22

Prednisona 60 mg/m² D1 a D4

A cada 5 semanas.

Por até 9 ciclos


24.5MIELOMA RECIDIVADO E REFRATÁRIO:


MIE08U

Lenalidomida 25mg/dia via oral por 21 dias

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


MIE09U

Lenalidomida 10 mg/dia VO

Após transplante de medula

Por até 5 anos


25SISTEMA NERVOSO CENTRAL - GLIOMAS ALTO GRAU / GLIOBLASTOMA MULTIFORME OLIGODENDROGLIOMA/OLIGOASTROCITOMA/ASTROCITOMA


C71.0 C71.1 C71.2 C71.3 C71.4 C71.5 C71.6 C71.7 C71.8 C71.9 C72.0 C72.1

C72.2 C72.3 C72.4 C72.5 C72.8 C72.9


25.1PRIMEIRA LINHA EM TUMOR RECORRENTE


SNC01U

Carmustina 80mg/m² D1 ao D3

A cada 6 semanas.

Por até 6 ciclos



25.2ADJUVANTE APÓS CIRURGIA REDUTORA

SNC02U

Temozolamida 75mg/m² via oral do D1 ao D42

Concomitante as 6 semanas de radio

  • Temozolamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia

Seguido de:

SNC03U

Temozolamida 200mg/m² via oral do D1 ao D5

A cada 28 dias.

Temozolamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia


25.3OLIGODENDROGLIOMA/OLIGOASTROCITOMA/ASTROCITOMA

Radioterapia por 6 semanas concomitante a:

OLI01U CVP

Lomustina 110 mg/m² via oral D1

Vincristina 2mg D8 e D29

Por até 6 ciclos


OLI03U

Temozolamida 75mg/m² via oral do D1 ao D42

Concomitante as 6 semanas de radio

  • Temozolamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia

Seguida de:

OLI02U

Temozolamida 150-200mg/m² via oral do D1 ao D5

A cada 28 dias.

Por até 6 ciclos

  • Temozolamida por via oral , deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia


26OVÁRIO

C 56

26.1TRATAMENTO ADJUVANTE

26.1.1Estadios IA e IB

Apenas em pacientes de alto risco (G3) e carcinoma de células claras (qualquer grau).


OVA01U

Carboplatina AUC 5 a 6 D1

Por até 6 ciclos


26.1.2Estadios IC E IVA

OVA02U

Paclitaxel 135 mg/m² D1

Cisplatina 75 mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


OVA03U

Paclitaxel 175 mg/m² D1

Carboplatina AUC 5 a 6 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


OVA04U

Paclitaxel 80mg/m² D1 D8 D15

Carboplatina AUC 5 a 6 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


Pacientes de alto risco (grande extensão loco-regional com linfonodos comprometidos) podem receber Bevacizumabe junto com os ciclos de quimio (ver doses abaixo):

OVA05U *

Bevacizumabe 10 mg/kg EV

A cada 14 dias.

*Junto com os ciclos de quimioterapia.

Por até 6 ciclos


OVA06U *

Bevacizumabe 15 mg/kg EV

A cada 21 dias.

*Junto com os ciclos de quimioterapia.

Por até 6 ciclos


26.2TRATAMENTO PALIATIVO

26.2.1Doença metastática ou recorrente


OVA03U

Paclitaxel 175 mg/m² D1

Carboplatina AUC 5 a 6 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


OVA07U

Doxorrubicina lipossomal 40-50mg/m²

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


OVA01U

Carboplatina AUC 5 a 6 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


OVA08U

Topotecano 1 a 1,5 mg/m² D1 ao D5.

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.



OVA09U

Gencitabina 800-1250 mg/m² D1, D8 e D15

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


OVA11U

Paclitaxel 175 mg/m² D1

Cisplatina 70 mg/m² D1

A cada 21 dias


OVA10U

Olaparibe 300mg via oral 2x/dia

Até progressão ou toxicidade limitante.


26.3QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA OU DEMAIS

Qualquer das combinações anteriores. Casos individualizados devem ser levados para discussão.

26.4TERCEIRA LINHA

OVA10U *

Olaparibe 300mg via oral 2x/dia

Enquanto houver resposta.

*Tratamento de neoplasia de ovário seroso (ou trompas ou peritôneo) recidivado grau 2 ou maior, que já tenham tido resposta positiva à quimioterapia com platina.


27PRÓSTATA

C61

27.1TRATAMENTO COMBINADO COM RADIOTERAPIA


PRO01U*

Gosserelina 3,6 mg subcutânea

A cada 28 dias.

*Risco intermediário: Por até 6 meses

*Risco alto: de 2 a 3 anos


PRO02U*

Gosserelina 10,8 mg subcutânea

A cada 3 meses.

*Risco intermediário: Por até 6 meses

*Risco alto: de 2 a 3 anos


27.2TRATAMENTO COMBINADO COM RADIOTERAPIA DE RESGATE

PRO01U

Gosserelina 3,6 mg subcutânea

A cada 28 dias por 6 meses

Por até 6 meses




PRO02U

Gosserelina 10,8 mg subcutânea

A cada 3 meses

Por até 6 meses


PRO08U

Bicalutamida 150 mg/dia VO

Por 2 anos.


27.3RECIDIVA BIOQUÍMICA


PRO01U

Gosserelina 3,6 mg subcutânea

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO02U

Goserelina 10,8 mg subcutânea

A cada 3 meses.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO03U

Triptorrelina 3,75 mg intramuscular

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO07U

Leuprorrelina 3,75 mg intramuscular

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.





PRO13U

Leuprorrelina 7,5 mg intramuscular

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO14U

Leuprorrelina 22,5 mg intramuscular

A cada 3 meses.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO15U

Leuprorrelina 45 mg intramuscular

A cada 6 meses.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO12A

Degarelix 240mg subcutâneo - dose de ataque

A cada 28 dias

Seguido de:

PRO12M

Degarelix 80mg subcutâneo - dose de manutenção

A cada 28 dias

Por 6 meses

27.4RECIDIVA BIOQUÍMICA RESISTENTE À CASTRAÇÃO - SEM METÁSTASE (M0)

PRO06U

Enzalutamida 160mg/dia via oral.

Até progressão ou toxicidade limitante.


27.5METASTÁTICO E SENSÍVEL À CASTRAÇÃO

PRO07U

Docetaxel 75mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos



PRO06U

Enzalutamida 160mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO05U

Abiraterona 1000mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


27.6METASTÁTICO E RESISTENTE À CASTRAÇÃO

27.6.1Primeira linha

PRO07U

Docetaxel 75mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO06U

Enzalutamida 160mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO05U

Abiraterona 1000mg/dia via oral.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO11U

Cloreto de Rádio - D1

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos

27.6.2Segunda linha

PRO09U

Cabazitaxel 25mg/m2

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

PRO07U

Docetaxel 75mg/m2

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO06U

Enzalutamida 160mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO05U

Abiraterona 1000mg/dia via oral

Até progressão ou toxicidade limitante.


PRO10U

Mitoxatrona 10-12mg/m2 D1

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


28PÂNCREAS

C25.0 C25.1 C25.2 C25.3 C25.4 C25.7 C25.8 C25.9

28.1TRATAMENTO NEOADJUVANTE

PAN03U mFOLFIRINOX

Oxaliplatina 85mg/m² IV D1

Irinotecano 180mg/m² IV D1

Leucovorin 400mg/m² IV D1

5-FU 2400mg/m² IVC 46h

A cada 2 semanas

Por 4 a 8 ciclos.


28.2TRATAMENTO ADJUVANTE

PAN03U mFOLFIRINOX

Oxaliplatina 85mg/m² IV D1

Irinotecano 180mg/m² IV D1

Leucovorin 400mg/m² IV D1

5-FU 2400mg/m² IVC 46h

A cada 2 semanas

Por 12 ciclos


PAN08U

Gencitabina 1000mg/m² EV D1,D8 e D15

Capecitabina 830 mg/m² 12/12h VO por 21 dias

A cada 4 semanas

Por 6 ciclos


PAN02U

Gencitabina 1000mg/m² EV D1,D8 e D15

A cada 2 semanas

Por 6 ciclos


PAN03U FOLIFIRINOX*

Oxaliplatina 85 mg/m2 D1

Folinato de cálcio 400mg/m2 D1

Irinotecano 180 mg/m2 D1

5- Fluorouracil 400 mg/m² EV em bolus D1

5- Fluorouracil 2.400 mg/m² EV em infusão contínua de 46h

A cada 14 dias

Por até 12 ciclos

*Para adjuvância em pacientes PS 0/1


28.3TRATAMENTO PALIATIVO

28.3.1Doença localmente avançada - irressecável


Radioterapia + Quimioterapia:

PAN04U

5-Fluorouracil 500 mg/m²/dia em bolus D1 ao D3 e D29 ao D31 da radioterapia .

Somente durante a Radioterapia


Quimioterapia Isolada (s/ Radioterapia): mesmos esquemas utilizados para o tratamento da doença metastática (M1)


28.3.2Doença metastática (m1)

PAN02U

Gencitabina 1000 mg D1, D8 e D5

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


PAN03U FOLIFIRINOX*

Oxaliplatina 85 mg/m2 D1

Folinato de cálcio 400mg/m2 D1

Irinotecano 150 mg/m2 D1

5- Fluorouracil 400 mg/m² EV em bolus D1

5- Fluorouracil 2.400 mg/m² EV em infusão contínua de 46h

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Para pacientes ≤ 75 anos de idade com PS (0 ou 1) e nível de bilirrubina ≤ 1,5.


PAN06U

Gencitabina 1000 mg/m² D1, D8 e D15

Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 dias D1, D8 e D15

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PAN05U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão continua por 46-48h

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PAN07U FOLFIRI

Irinotecano 180mg/m² D1

Folinato de cálcio 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão continua por 46-48h

A cada 14 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


28.4QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA

Por falta de comprovação de benefício clínico, a recomendação permanece sendo monoterapia com gencitabina.


29PULMÃO - NÃO PEQUENAS CÉLULAS

C34.0 C34.1 C34.2 C34.3 C34.8 C34.9

29.1TRATAMENTO ADJUVANTE

Deve ser realizado nos estadios II e III:

PNP01U

Cisplatina 75/m² D1

Vinorelbina 25/m² D1 e D8

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia.


PNP02U

Cisplatina 100/m² D1 a cada 28 dias

Vinorelbina 25/m² D1, D8, D15 e D22

Por até 4 ciclos

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia.

PNP03U*

Carboplatina AUC2 semanal

Paclitaxel 80mg/m² semanal

Somente durante a radioterapia

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

PNP25U

Pemetrexede 500mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias.

Por no máximo 6 ciclos


29.2TRATAMENTO PALIATIVO

29.2.1Doença não ressecável localmente avançada (ESTÁDIO IIIA-N2 ou IIIB).

Quimioterapia+ Radioterapia concomitantes:

PNP04A *

Etoposide: 50mg/m2 D1 ao D5

Cisplatina: 50 mg/m2 D1 e D8

Somente durante a radioterapia


PNP04M*

Etoposide: 50mg/m2 D29 ao D35

Cisplatina: 50 mg/m2 D29 e D36

Somente durante a radioterapia


PNP03U

Carboplatina AUC2 semanal

Paclitaxel 80mg/m² semanal

Somente durante a radioterapia

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

PNP25U

Pemetrexede 500mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos


PNP25U

Pemetrexede 500mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

Junto com:

PNP05U

Pembrolizumabe 200 mg (dose fixa)

A cada 21 dias.

Por até 6 ciclos



29.2.2Doença metastática:

Quimioterapia paliativa (primeira linha):

PNP05U*

Pembrolizumabe 200 mg (dose fixa)

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Pacientes com tumor avançado, sem tratamento prévio; EGFR/ALK, "negativos", sem condições de receber platina.


PNP27U*

Pembrolizumabe 400 mg (dose fixa)

A cada 42 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Pacientes com tumor avançado, sem tratamento prévio; EGFR/ALK, "negativos", sem condições de receber platina.


Pacientes com mutação de EGFR: necessário encaminhar comprovação anatomopatológica da mutação.


PNP06U

Gefitinibe 250mg/dia via oral contínuo.


PNP07U

Erlotinibe 150mg/dia via oral contínuo.

Até progressão ou toxicidade limitante.



PNP08U

Osimertinibe 80mg/dia via oral contínuo (segunda linha com T790M).

Até progressão ou toxicidade limitante.


Pacientes sem mutação dos éxons 19 ou 21 do EGFR:

PNP09U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Cisplatina 80mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP10U

Paclitaxel 175mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP11U

Gencitabina 1000-1250mg/m² D1, D8

Cisplatina 75-100mg/m² D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP12U

Docetaxel 75 mg/m2 D1

Cisplatina 75 mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP13U

Pemetrexede 500 mg/m2 D1

Cisplatina 75 mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP14U (OUTROS)

Vinorelbina 25 a 30 mg/m2 via oral D1 e D8

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia.



PNP15A (OUTROS)

Vinorelbina 60 mg/m 2 na 1º semana

Seguida de:

PNP15M

Vinorelbina 80 mg/m 2 VO- manutenção

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia.

PNP25U

Pemetrexede 500mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PNP16U

Cisplatina 75 a 100 mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PNP25U

Pemetrexede 500mg/m² D1

Carboplatina AUC 5-6 D1

Pembrolizumabe 200 mg (dose fixa)

A cada 21 dias.

Junto com:

PNP05U

Pembrolizumabe 200 mg (dose fixa)

A cada 21 dias.


29.3QUIMIOTERAPIA DE MANUTENÇÃO




PNP17U

Pemetrexede 500mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.



29.4QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA


PNP06U

Gefitinibe 250mg/dia VO contínuo.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PNP07U

Erlotinibe 150mg/dia via oral contínuo

Até progressão ou toxicidade limitante.


PNP18U

Docetaxel 75mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PNP19U

Docetaxel 35mg/m2 semanal.

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA.

PNP17U

Pemetexede 500 mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


PNP20A

Vinorelbina 60 mg/m 2 nas primeiras 3 semanas

Seguido de:

PNP15M

Vinorelbina 80 mg/m 2 via oral semanal - manutenção

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Vinorelbina por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia.

PNP21U *

Nivolimabe 240 mg (dose fixa)

A cada 14 dias

Enquanto resposta positiva.

*Pacientes com mutação EGFR ou ALK devem ter progredido após uso de drogas anti- EGFR/ALK.


PNP22U *

Crizotinibe 250mg via oral 2x/dia contínuo.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Aprovado para uso somente com ALK positivo


PNP23U *

Alectinibe 1200mg/dia via oral contínuo

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Aprovado para uso somente com ALK positivo


PNP24U *

Durvalumabe 10mg/kg D1

A cada 14 dias

Por até 12 meses

Em estágio III irressecável que não progrediu após RT + QT com platina.


30PULMÃO PEQUENAS CÉLULAS

C34.0 C34.1 C34.2 C34.3 C34.8 C34.9

30.1DOENÇA LIMITADA


Quimioterapia concomitante com Radioterapia (iniciando radio no primeiro ciclo com QMT)


PPC01U

Etoposide 120 mg/m2 D1 ao D3

Cisplatina 60 mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


PPC02U

Etoposide 100 mg/m2 D1 ao D3

Cisplatina 80 mg/m2 D1

A cada 28 dias durante a radio e a cada 21 dias subsequentemente

Por até 4 ciclos


30.2DOENÇA DISSEMINADA


PPC03U

Etoposide 100 a 120 mg/m2 D1 a D3

Cisplatina 60-80 mg/m2 D1

A cada 21 dias.

Por até 4 ciclos.



PPC04U

Etoposide 140 mg/m2 D1 ao D3

Carboplatina AUC 5 D1

A cada 21 ou 28 dias

Por até 6 ciclos


PPC05U

Vincristina 2 mg D1

Doxorrubicina 50 mg/m2 D1

Ciclofosfamida 1000 mg/m2 D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


PPC06U

Irinotecano 60mg/m2 D1, D8 e D15

Cisplatina 60mg/m2 D1

A cada 28 dias

Por até 4 ciclos


31RIM

C64

31.1ESTADIO PATOLÓGICO I, II, III

Sem indicação de tratamento quimioterápico adjuvante.


31.2ESTADIO CLÍNICO IV - PRIMEIRA LINHA

Carcinoma de células claras


RIM02U

Pazopanibe 800 mg/dia via oral uso contínuo.

Até progressão ou toxicidade limitante.


RIM03U

Sunitinibe 50 mg/dia via oral

Por 4 semanas, a cada 6 semanas.


Carcinoma célula claras prognóstico desfavorável:


RIM04

Tensirolimus 25mg (dose fixa) semanal

Até progressão ou toxicidade limitante.


31.3ESTADIO CLÍNICO IV - SEGUNDA LINHA


RIM05U

Everolimus 10mg/dia via oral contínuo

Até progressão ou toxicidade limitante.





32SARCOMA DE PARTES MOLES

C49.0 C49.1 C49.2 C49.3 C49.4 C49.5 C49.6 C49.8 C49.9

32.1ADJUVANTE EM TUMORES DE EXTREMIDADES DE ALTO RISCO

SAR01U

Doxorrubicina 25mg/m² D1 ao D3

Ifosfamida 2500mg/m² D1 ao D3

Mesna 500mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida e

500mg/m² em 15 min 4 e 8 horas após D1 ao D3

A cada 28 dias

Por até 4 ciclos


32.1.1Primeira linha metastática

SAR01U

Doxorrubicina 25mg/m² D1 ao D3

Ifosfamida 2500mg/m² D1 ao D3

Mesna 500mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida e

500mg/m² em 15 min 4 e 8 horas após D1 ao D3

A cada 28 dias

Por até 4 ciclos


SAR03U

Doxorrubicina 75mg/m² D1

Ifosfamida 1800mg/m² D1 ao D5

Mesna 500mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida e

500mg/m² em 15 min 4 e 8 horas após D1 ao D5

A cada 21 dias


SAR02U

Doxorrubicina 60-75mg/ m² D1

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


SAR08U

Paclitaxel 100mg/m² D1

A cada 14 dias

Para sarcoma de Kaposi


SAR10U

Doxorrubicina peguilada 30mg/m² D1

A cada 21 dias

Para sarcoma de Kaposi


SAR09U

Paclitaxel 80mg/m² D1, D8 e D15

A cada 28 dias

Para angiossarcomas


32.1.2Segunda linha

SAR04U

Ifosfamida 1200mg/m² D1 ao D5

Mesna 360mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida 360mg/m² em 15 min 4 e 8 horas após D1 ao D5.

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos


SAR05U

Dacarbazina 250mg/m D1 ao D5

A cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.


SAR06U *

Gencitabina 675-900mg/m2 D1 e D8

Docetaxel 75-100mg/m2 D8

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Protocolo acompanhado de filgrastima 300mcg/dia subcutânea do D9 ao D15 a cada 3 semanas (particularmente em LEIOMIOSSARCOMAS).


SAR07U *

Eribulina 1,4 mg/m2 D1 e D8

A cada 21 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Só para segunda linha em LIPOSSARCOMAS.


SAR11U

Pazopanibe 800mg/dia VO contínuo

Para sarcoma de partes moles exceto lipossarcomas


33SEMINOMA

C62.0 C62.1 C62.9

33.1ADJUVANTE EC I

SEM01U

Carboplatina AUC 7 D1

A cada 28 dias

Por até 2 ciclos


33.2ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA EM RISCO BAIXO OU INTERMEDIÁRIO

SEM02U BEP

Bleomicina 30UI D1 D8 D15

Etoposide 100mg/m² D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 3 ciclos


ou:

SEM03U EP

Etoposide 100mg/m² D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos



33.3SEGUNDA LINHA - RESGATE

SEM04U VIP

Etoposide 75mg/m² D1 ao D5

Ifosfamida 1200mg/m² D1 ao D5

Mesna 240mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 240mg/m²em em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

De 4 a 6 ciclos

ou:

SEM05U TIP

Paclitaxel 175mg/m² D1

Ifosfamida 1000mg/m² D1 ao D5

Mesna 200mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 200mg/m² em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos

ou:

SEM06U VelP

Vimblastina 0,11mg/m² D1 e D2

Ifosfamida 1000mg/m² D1 ao D5

Mesna 200mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 200mg/m²

em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


34SÍTIO PRIMÁRIO DESCONHECIDO

C80


DES01U

Carboplatina AUC 6 D1

Por até 6 ciclos


DES02U

Paclitaxel 175mg/m² D1.

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


DES03U

Paclitaxel 175mg/m² D1.

Carboplatina AUC 6.

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


35TIREÓIDE C73

35.1PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICA


TIR01U

Doxorrubicina 20mg/m² semanal concomitante com radioterapia hiperfracionada - se localmente avançada.

Somente durante a radioterapia

  • Solicitar uma aplicação semanal por GA

TIR04U

Doxorrubicina 60 mg/m² D1

Cisplatina 100 mg/m² D1

A cada 21 dias

No carcinoma anaplásico.


TIR03U *

Sorafenibe 800mg/dia VO contínuo.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Se Carcinoma de Tireóide tipo diferenciado (papilífero, folicular ou de célula de Hurthle).





36TUMOR GERMINATIVO NÃO SEMINOMATOSO -TESTÍCULO EXTRAGONADAL

C62.0 C62.1 C62.9

36.1TRATAMENTO ADJUVANTE OU PRIMEIRA LINHA

TNS01U BEP *

Bleomicina 30UI D1 D8 D15

Etoposide 100mg/m² D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias.

O número de ciclos depende da indicação:

Baixo Risco: 1 ou 2 ciclos

Risco Intermediário e Alto: Por até 3 ciclos


TNS02U EP

Etoposide 100mg/m² D1 ao D5

Cisplatina 20mg/2 D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


36.2SEGUNDA LINHA

TNS03U VIP

Etoposide 75mg/m² D1 ao D5

Ifosfamida 1200mg/m² D1 ao D5

Mesna 240mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 240mg/m² em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/m² D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


TNS04U TIP

Paclitaxel 175mg/m² D1

Ifosfamida 1000mg/m² D1 ao D5

Mesna 200mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 200mg/m² em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/m² D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


TNS05U VelP

Vimblastina 0,11mg/m² D1 e D2

Ifosfamida 1000mg/m² D1 ao D5

Mesna 200mg/m² em 15 min antes da Ifosfamida, e 200mg/m² em 15min 4 e 8 horas após a Ifosfamida D1 ao D5

Cisplatina 20mg/m² D1 ao D5

A cada 21 dias

Por até 4 ciclos


37TUMOR CARCINÓIDE

C80

37.1EM TUMORES AVANÇADOS OU METASTÁTICOS

CAR01U

Octreotide 20-30mg IM

Reavaliar

Por 2 a 4 semanas


CAR02U *

Octreotide lar 20mg intramuscular

Reavaliar a cada 28 dias.

Até progressão ou toxicidade limitante.

*Estas doses poderão ser aumentadas se necessário, especialmente se a localização for intestinal.


CAR03U

Lanreotida 120 mg/dia subcutâneo

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


CAR07U

Capecitabina 750mg/m2 2x/dia do D1-D14

Temozolamida 150-200mg/m2 do D10-D14

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.

  • Temozolamida por via oral, deve ser solicitada através do código "OUTROS" de acordo com o Manual de Fracionamento de Oncologia


CAR08U

Cisplatina 25mg/m2 D1-D3

Etoposídeo 100mg/m2 D1-D3

A cada 21 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


CAR04U

Lanreotida 90 mg/dia subcutâneo

A cada 28 dias

Soe

Até progressão ou toxicidade limitante.


CAR05U

Lanreotida 120 mg/dia SC

A cada 28 dias

Até progressão ou toxicidade limitante.


37.2EM SÍNDROMES CARCINÓIDES

Mesmas drogas acima ou Interferon alfa-2b na falha delas. Os casos poderão ser individualizados, inclusive para quimioterápicos como platinados, etoposide e outros.


CAR06U

Interferon alfa-2b

A cada 28 dias, reavaliar.


38VIAS BILIARES

C24.0 C24.1 C24.8


38.1PRIMEIRA LINHA - DOENÇA IRRESSECÁVEL OU METASTÁTICA


BIL01U

Gencitabina 1000mg/m² D1 D8 e D15

A cada 28 dias

Por até 6 ciclos



BIL02U

Gencitabina 1000mg/m² D1 e D8

Cisplatina 25mg/m² D1 e D8

A cada 21 dias

Por até 6 ciclos


BIL03U GEMOX

Gencitabina 1000mg/m2 D1

Oxaliplatina 100mg/m2 D2

A cada 14 dias

Por até 6 ciclos


38.2SEGUNDA LINHA


BIL04U FOLFOX 6

Oxaliplatina 85 mg/m² D1

Leucovorin 400 mg/m² D1

Fluorouracil 400 mg/m² em bolus D1

Fluorouracil 2400 mg/m² em infusão continua por 46-48h

A cada 14 dias

Por até 6 meses

39ANEXO I

INIBIDORES DE OSTEÓLISE

O uso de inibidores de osteólise tem papel definido em algumas neoplasias e situações médicas. Abaixo, seguem as patologias que têm amparo em estudos de fase III para uso de inibidores de osteólise:

1. Mama com lesão metastática para osso;

2. Mama em uso de inibidores de aromatase e inibidores LH-RH (fulvestranto);

3. Próstata hormônio-refratário com lesão osteolítica e próstata hormônio-sensível

4. Mieloma Múltiplo (a cada 28 dias até 24 meses);

5. Pulmão Não Pequenas Células com lesão metastática óssea;

6. Câncer de rim com doença óssea;

7. Câncer de Bexiga com doença óssea;

8. Prevenção de perda de massa óssea em pacientes com câncer de próstata em castração;

9. Prevenção de perda de massa óssea em paciente com câncer de mama em uso de inibidores de aromatase (de acordo com critérios de estudos originais);

10. Hipercalcemia induzida por câncer;

11 .Metástases ósseas osteolíticas ou mistas.


Dessa forma estão cobertos pelo IPE Saúde para os casos acima citados os seguintes tratamentos:

OST02U

Pamidronato Dissódico 90mg/dia

A cada 28 dias


OST01U

Ácido Zoledrônico 4mg/dia

A cada 28 dias


OST03U

Denosumabe 60mg SC

A cada 28 dias se metástase ósseas

A cada 90 ou 180 dias se uso de aromatase c/ lesões ósseas




OST04U

Denosumabe 120mg SC

A cada 28 dias se metástase ósseas sintomáticas


































40ANEXO II

TERAPIA PARA ANEMIA RELACIONADA AO USO DE ANTINEOPLÁSICOS COM ESTIMULADORES DA ERITROPOIESE

Estão inclu í dos, neste protocolo, os Agentes Estimuladores da Eritropoise para os casos de sintomas decorrentes de anemia relacionada a tratamento de quimioterapia. Condição de cobertura:

  • Nos casos de concentrações decrescentes de hemoglobina a níveis inferiores a 10g/dl, quando for contra-indicada a transfusão sanguínea;

  • Q uando ocorrer anemia após o segundo ciclo consecutivo do tratamento quimioterápico;

  • Se o paciente não apresentar resposta após 12 semanas, este deverá ser descontinuado.



ERI01U*

Eritropoietina 40.000UI subcutânea 3x/semana (dose máxima).

Se hb 9

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


ERI03U

Darboepoetina 500 mcg SC a cada 3 semanas

Se hb 9

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta

















41ANEXO III

TERAPIA PARA PROFILAXIA E TRATAMENTO DA NEUTROPENIA RELACIONADA AO USO DE ANTINEOPLÁSICOS COM FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICO

Estão incluídos neste protocolo medicamentos para profilaxia da neutropenia febril relacionada ao uso de antineoplásicos, em pacientes que estejam utilizando quimioterapia citotóxica ou terapia mieloablativa, quando preenchido pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Na profilaxia primária da neutropenia febril de pacientes com alto risco (> 20% de risco para neutropenia febril) como:

    1. Idade superior a 65 anos;

    2. Baixo peso;

    3. Tratamentos prévios extensivos (qt/rt);

    4. Prévios episódios de neutropenia febril;

    5. Comprometimento de medula óssea;

    6. Infecções ativas ou comorbidades sérias.

  2. Na profilaxia primária da neutropenia febril de pacientes com risco intermediário (> 10% e < 20% de risco para neutropenia febril) somente em pacientes em tratamento adjuvante e neo-adjuvante com finalidade curativa.

  3. Na profilaxia secundária da neutropenia febril de pacientes que já apresentaram episódio anterior de neutropenia febril e que a intenção do tratamento seja curativa.

Observações:

  • O uso de fatores de crescimento de colônia de granulócitos é contra-indicado para pacientes em tratamento concomitante com quimioterapia e radioterapia.

  • Não é liberado para início de tratamento exceto nos casos descritos nos itens 1 e 2 acima.

Dessa forma estão coberto pelo IPE Saúde para os casos acima citados os seguintes tratamentos:

FIL01U

Filgrastima 300mcg D1-D7

Se neutrófilos <500 ou <1000 com probabilidade de queda de até <500 neutrófilos nas próximas 48h ou indicações acima.

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


FIL02U

Peg-filgrastima 6mg semanal até 6 doses.

Se neutrófilos <500 ou <1000 com probabilidade de queda de até <500 neutrófilos nas próximas 48h ou indicações acima.

Hemograma de controle a cada 8 semanas - suspender se ausência de resposta


42ANEXO IV

TERAPIA PARA PROFILAXIA E TRATAMENTO DA NÁUSEA E VÔMITO RELACIONADO AO USO DE ANTINEOPLÁSICOS


42.1PROFILAXIA

Estão incluídos neste protocolo medicamentos para profilaxia de náuseas ou vômitos relacionados ao uso de medicamentos antineoplásicos, conforme o risco emetogênico calculado de acordo com a tabela 1 a seguir:


Tabela 1: Medicamentos utilizados para prevenção de Náuseas e Vômitos

Esquema Adulto

Alto Potencial Emetogênico (>90%)

Moderado potencial Emetegênico (30-90%)

Baixo potencial Emetogênico (10-30%)

1. Antagonista dos receptores NK1

1. Antagonista dos receptores NK1

1. Antagonistas da dopamina

2. Corticosteróides

2. Corticosteróides

2. Corticosteróides

3. Antagonista do receptor 5-HT3

3. Antagonista do receptor 5-HT3

3. Opcional

3.1. Benzodiazepínicos

3.2 Inibidor da Bomba de Prótons

4. Opcional:

4.1. Benzodiazepínicos

4.2. Inibidor da Bomba de Prótons

4. Opcional:

4.1. Benzodiazepínicos

4.2. Inibidor da Bomba de Prótons


Esquema Pediátrico

Alto Potencial Emetogênico (>90%)

Moderado potencial Emetegênico (30-90%)

Baixo potencial Emetogênico (10-30%)

1. Antagonista do receptores 5-HT3

1. Antagonista do receptores 5-HT3

Nenhuma recomendação devido à falta de estudos. Adotar protocolo similar ao dos adultos, sendo a dose passível de ajuste .

2. Corticosteróides

2. Corticosteróides


42.2TRATAMENTO

Estão incluídos neste protocolo medicamentos para tratamento de náuseas ou vômitos relacionados ao uso de medicamentos antineoplásicos, conforme o risco emetogênico calculado e escalonado:

  1. Caso a profilaxia para náuseas e vômitos não tenha sido efetiva e o paciente apresente sintomas, deve-se incluir mais uma droga ao esquema acima , preferencialmente de uma classe diferente das já utilizadas.

  2. Se permanecerem os sintomas após a inclusão de mais uma droga, ajustar as doses dos medicamentos, substituir as drogas já utilizadas ou incluir mais uma droga.

  3. Se permanecerem os sintomas após o ajuste das doses, substituição das drogas ou a inclusão de mais uma droga, avaliar a utilização de terapia antiemética profilática de alto risco de emetogenicidade para o próximo ciclo.

  4. No tratamento de resgate (primeira escolha¹):

    1. Metoclopramida

    2. Ondansetrona

    3. Haloperidol

    4. Dexametasona

    5. Prometazina

    6. Onlazapina


  1. Em casos de náuseas/vômitos resistentes :

NAU01U

Fosaprepitanto dimeglumina 125 mg IV


NAU02U

Palonosetrona


NAU03U

Granisetrona


1. Tratamento de resgate (primeira escolha): (Medicamentos com menos de 10% até 30% que apresentam vômitos, demandando tratamento de resgate com o uso de antieméticos de primeira escolha).

Alfainterferona (<5MUI/ m2)

Gefitinibe

Alfainterferona (>5<10MUI/ m2)

Gencitabina

Asparginase

Hidroxiuréia

Bevacizumabe

Metotrexato (=50 g/ m2)

Bleomicina

Mitoxantrona

Bortezomibe

Paclitaxel

Cabazitaxel

Panitumumabe

Capecitabina

Pegaspargase

Cetuximabe

Pemetrexede

Citarabina (100 -200mg/ m2)

Rituximabe

Cladribina (2-Clorodeoxiadenosina)

Sorafenibe

Decitabina

Sunitinibe, Malato de

Docetaxel

Topotecano, Cloridrato de

Doxorrubicina lipossomal

Trastuzumabe

Eribulina

Vinblastina

Erlotinibe, Cloridrato de

Vincristina

Fludarabina

Vinorelbina

Fluorouracila








43 EMBASAMENTO TEÓRICO

ANVISA - Agência Nacional de Vigilâncias Sanitária.

ASCO - American Society of Clinical Oncology.

EMA - European Medicine Agency.

ESMO - European Society of Medical Oncology. FDA - US Food and Drug Administration.

MOC - Manual de Oncologia Clínica do Brasil.

NCCN - The National Comprehensive Cancer Network. NICE - National Institute for Health and Clinical SBOC - Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica

Burtness B, Harrington et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum in: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Erratum in: Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Erratum in: Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252. PMID: 31679945.


The Lancet Oncology, Volume 22, Issue 5, 690-701.


N Engl J Med 2010; 362:1273-81

PAULO AFONSO OPPERMANN

Avenida Borges de Medeiros, 1945

Porto Alegre

PAULO AFONSO OPPERMANN

Diretor-Presidente

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